Efectos neuroprotectores del estradiol sobre el hipocampo de ratones en proceso de envejecimiento: Implicancia de neuronas y glía.

SARAVIA F; BEAUQUIS J; PIETRANERA L; ROIG P; DE NICOLA AF

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Durante el envejecimiento el hipocampo experimenta numerosas alteraciones. Los estrógenos se encuentran entre los factores que protegen al cerebro de las enfermedades asociadas a la edad, incluido el Alzheimer. Numerosos cambios se inician tempranamente, en la llamada “edad intermedia”. El objetivo fue estudiar si el 17-beta estradiol (E2) prevenía determinados cambios hipocampales asociados al envejecimiento. Ratones C57BL/6 machos de 3 y 10 meses de edad (edad intermedia, EI) recibieron un implante de E2 durante 2 meses. La proliferación en el giro dentado (GD) del grupo EI medida por inmunocitoquímica para Ki67 se encontró muy disminuída con respecto a los jóvenes, pero el tratamiento estrogénico la incrementó (EI 388.3±67.3; EI+E2 1016.3±34.2 células Ki67+/GD p< 0.0001). Mediante incorporación de bromodesoxiuridina 21 días antes del sacrificio se estudió la migración celular en el GD sin encontrarse cambios. Se cuantificaron las células doublecortin+, marcador temprano de neuroblastos: el grupo EI+E2 no solo mostró mayor número respecto al no tratado (EI:786.2±79.4; EI+E2:1714.7±126 células por hemiGD p< 0.0001) sino también mayor longitud de los procesos. El tratamiento estrogénico en el grupo EI evitó la pérdida neuronal en el hilio del GD a la vez que disminuyó significativamente el número de astrocitos GFAP. En el grupo EI+E2 se contaron menor cantidad de células lipofucsina+, pigmento autofluorescente indicador de incremento de stress oxidativo asociado al envejecimiento en la región hiliar que en el control (EI: 3067±325.5, EI+E2:1627±161.4 p< 0.05). En ratones de EI, el tratamiento estrogénico revirtió numerosos indicadores de envejecimiento hipocampal que incluyeron disminuída neurogénesis, astrocitosis, pérdida de neuronas en el hilio e incremento de los depósitos de lipofuscina. Estos efectos -que estarían mediados por receptores estrogénicos-contribuirían a mejorar el funcionamiento cerebral contrarrestando la neuropatología que acompaña al envejecimiento.