La exposición prolongada a un ambiente enriquecido induce cambios en el hipocampo y reduce los niveles cerebrales solubles de beta amiloide en un modelo murino de la enfermedad de Alzheimer.

BEAUQUIS J; GALVÁN V; ROIG P; DE NICOLA AF; SARAVIA F

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Antecedentes en la literatura sugieren que la estimulación ambiental ejerce un rol protector en la enfermedad de Alzheimer (AD). El objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto del ambiente enriquecido (AE) sobre el proceso neurodegenerativo en un modelo de AD. Ratones hembra transgénicos (Tg) portando las mutaciones humanas Swedish e Indiana en la proteína precursora de amiloide (PDAPP J20) y sus congéneres no transgénicos (NTg) fueron alojados en jaulas con tubos, juguetes, material para nidos y casas de plástico (AE) o en jaulas estándar (CS) por 3 meses (5 a 8 meses de edad). Se estudiaron niveles cerebrales de beta amiloide (Abeta), neurogénesis y expresión de BDNF en el hipocampo. Los niveles cerebrales de Abeta soluble 1-40 y 1-42 (ELISA) en los Tg, se redujeron drásticamente con el AE, sin diferencias en el número de placas Abeta en el hipocampo. Por hibridización in situ se vio un aumento del mRNA de BDNF en el giro dentado de los Tg en AE comparados con los Tg en CS. Con respecto a la neurogénesis, la proliferación celular en el giro dentado (inmunohistoquímica para Ki67) fue menor en Tg comparados con NTg. El AE no afectó este parámetro. En los Tg se encontró menor número de neuronas doublecortin+, sin efecto del AE. La supervivencia celular se determinó administrando bromodeoxiuridina (BrdU) 21 días pre-sacrificio. El AE aumentó el número de células BrdU+ en Tg y en NTg (NTg-CS 59,8 ± 11,4; Tg CS 21,3 ± 7,05; NTg AE 135,2 ± 16,9, p 0,01 vs. NTg CS; Tg AE 64 ± 11,3, p 0,05 vs. Tg CS; células BrdU+). Por microscopía confocal se calculó la proporción de células BrdU+NeuN+/BrdU+ totales hallando una disminución en los Tg en CS y un aumento con el AE (Tg CS 0,53 ± 0,11; Tg AE 0,65 ± 0,03; p 0,01). Los resultados indicarían que el AE estimula la supervivencia de progenitores neuronales en ratones Tg, modelo de AD, con mayores niveles de BDNF y menores de Abeta soluble, sugiriendo un rol significativo de los estímulos sociales y sensoriales en el desarrollo de la AD.