Alteraciones de la neurogénesis adulta en el giro dentado de ratones transgénicos para la enfermedad de Alzheimer. Modulación por exposición a un ambiente enriquecido.

BEAUQUIS J; GALVÁN V; ROIG P; GOROSTIZA O; DE NICOLA AF; SARAVIA F

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

En la literatura existen numerosos reportes que le atribuyen propiedades protectoras a la estimulación cognitiva en ciertos desórdenes neurodegenerativos, incluyendo la enfermedad de Alzheimer (AD). Nuestro objetivo fue explorar el efecto del enriquecimiento ambiental (EE) sobre las distintas etapas de la neurogénesis hipocampal en un modelo de AD y su potencial correlación con la función cognitiva. Ratones hembra transgénicos (tg) portadores de las mutaciones Swedish e Indiana en la proteína precursora de amiloide y sus controles no tg fueron alojados durante 3 meses en jaulas especiales conteniendo material de nido, tubos, una casa y juguetes plásticos o en jaulas standards (CS), desde los 5 a los 8 meses de vida. La tasa de proliferación celular medida por inmunohistoquímica para Ki67 en el giro dentado fue menor en los ratones tg comparados con los no tg y no se encontró efecto del EE. En consonancia, los tg mostraron un menor número de células doublecortin+. La supervivencia de las nuevas células se estudió administrando bromodesoxiuridina (BrdU) 21 días antes del sacrificio. El EE indujo un incremento en las células BrdU+ en ambos grupos (no-tg CS 59.8±11.4; no-tg EE 135.2±16.9, p<0.01 vs. no-tg CS; tg CS 21.3±7.05; tg EE 64±11.3, p<0.05 vs. tg CS células BrdU+). La relación BrdU+NeuN+/BrdU+ calculada sobre la base de co-localización de BrdU con el marcador neuronal NeuN mediante microscopía confocal fue menor en los tg CS y el EE lo incrementó, sugiriendo que el EE estimula la etapa de diferenciación de la neurogenesis en el ratón tg. Evaluamos la memoria de trabajo en un laberinto en Y: la alternancia espontánea mejoraría en los ratones tg expuestos a EE. Sin embargo, no encontramos diferencias en cuanto al número de placas Abeta en la región CA1 entre los grupos transgénicos. Nuestros resultados sugieren un importante papel de los estímulos sociales, sensoriales y cognitivos en la reversión de la neuropatología hipocampal de la AD.