La exposición a una dieta alta en grasa durante el período juvenil se asocia a cambios metabólicos, cognitivos y alteraciones en estructuras límbicas en ratones C57BL/6. Posible relación con Enfermedad de Alzheimer?

VINUESA A; POMILIO C; MENAFRA M; BRITES F; CRIVELLO M; LUX-LANTOS V; PAVÍA P; BEAUQUIS J; SARAVIA F

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La obesidad y la diabetes tipo 2 son factores de riesgo para el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas como Alzheimer (AD). La resistencia a insulina, las alteraciones en sus vías de señalización y la inflamación juegan un rol crucial en la evolución de la patología. En este trabajo nos propusimos estudiar el efecto de la exposición de ratones C57BL/6 a una dieta rica en grasa (HFD) o estándar (DN) durante 5 meses luego del destete. Los ratones HFD presentaron un significativo sobrepeso, elevada glucemia, hipercolesterolemia, alta concentración de c-HDL (p<0.05) y una mayor acumulación de lípidos en cortes histológicos de hígado teñidos con hematoxilina-eosina. Se evaluó el efecto de la dieta HFD en aspectos conductuales y se encontraron alteraciones en el test de campo abierto, en la construcción de nido y en la memoria espacial, que se estudió mediante el test de reconocimiento de localización novedosa de un objeto, donde los animales DN exploraron una mayor proporción del tiempo al objeto relocalizado, mientras que los HFD exploraron ambos objetos aleatoriamente (p<0.05). Por otra parte, se encontró que los ratones expuestos a HFD poseían un menor volumen del hipocampo, estructura principalmente afectada en la AD y un elevado número de núcleos c-Fos+, marcador de activación neuronal, en la amígdala, estructura relacionada a la emocionalidad (121.9 ± 9.544 vs 221.4 ± 31.78 núcleos cFos+/mm2 p<0.05). Llamativamente, las alteraciones conductuales y neuronales fueron verificadas en ratones transgénicos PDAPP-J20 (modelo de AD familiar) de la misma edad expuestos a DN. Concluimos que la HFD produce alteraciones metabólicas y cognitivas que se acompañan de cambios morfo-funcionales en el sistema límbico. El hecho de que los mismos cambios se observen en ratones que modelizan AD hace que el estudio en profundidad de la dinámica e interrelación entre patologías metabólicas y neurodegenerativas sea fundamental para identificar potenciales blancos terapéuticos.