Retracción del volumen del hipocampo, cambios astrogliales tempranos y vasculares en el proceso neurodegenerativo del ratón transgénico PDAPP, modelo de la enfermedad de Alzheimer.

POMILIO C; PAVÍA P; VINUESA A; BEAUQUIS J; SARAVIA F

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La incidencia de la enfermedad de Alzheimer (AD) está en aumento y constituye un importante problema de salud pública. El proceso neurodegenerativo afecta distintas estructuras cerebrales provocando una progresiva pérdida de habilidades cognitivas. En la actualidad, se propone la activa participación de alteraciones vasculares y gliales, además de neuronales, en su patogenia. En esta línea, nuestro objetivo fue estudiar la evolución temporal de cambios vasculares y gliales en el hipocampo de ratones transgénicos (Tg) y no Tg (NTg) para APP humana (portando las mutaciones Swe e Ind) entre los 5 y 20 meses (m) de edad. El volumen hipocampal mostró una disminución a los 9m en el Tg respecto al Ntg, medido en cortes de vibrátomo procesados para el marcador neuronal NeuN (P menor a 0.05). Se evaluaron las placas amiloides usando tinción de Rojo Congo e inmunohistoquímica para beta amiloide; en tanto que se estudió la astroglía por GFAP y S100B, observando que casi la totalidad de astrocitos en la región estudiada coexpresaba ambos marcadores. Encontramos que los cambios gliales tienen un inicio temprano en el Tg, manifestándose un aumento en la ramificación astrocitaria a los 5 m (previo a la aparición de placas amiloides; p menor a 0,01). Se evaluaron los vasos sanguíneos mediante histoquímica para lectina acoplada a fluoresceína. Aplicando análisis computarizado de imágenes, se detectó una disminución de la densidad de ramificaciones vasculares en el Tg respecto al NTg de 9m (P menor a 0,05), en los cuales este evento ocurre más tardíamente, a los 17m. Si bien el área ocupada por vasos no mostró diferencias, se observó la presencia de depósitos amiloides intravasculares en los Tg. Nuestros resultados muestran que dos entidades (vasos y glía) funcionalmente ligadas muestran importantes cambios en el hipocampo durante la progresión de la enfermedad, probablemente contribuyendo a la alteración de la homeostasis del microambiente cerebral en forma concomitante a la atrofia de la estructura.