Evolución del flujo autofágico glial en el hipocampo de ratones transgénicos para APP, modelo de la enfermedad de Alzheimer.

PAVÍA P; POMILIO C; VINUESA A; GOROJOD RM; KOTLER ML; GALVÁN V; BEAUQUIS J; SARAVIA F

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La presencia de placas amiloides (PA) en el cerebro es una característica central en la enfermedad de Alzheimer (AD). Anteriormente hemos descrito una alteración del volumen y ramificación de la astroglía cercana a las PA, en un ratón transgénico para APP (PDAPP-J20) portando las mutaciones Swe e Ind, modelo reconocido de la AD. Por otro lado, alteraciones en la autofagia están asociadas al proceso neurodegenerativo. El objetivo del presente trabajo fue estudiar el flujo autofágico en este modelo, en particular en la glía asociada a las PA y su evolución en el progreso de la enfermedad. Usamos ratones hembras de 5, 8, 14 y 20 meses (m) de edad, transgénicos (Tg) y no transgénicos (NTg), como control. Empleando tinción histológica con Rojo Congo vimos que la densidad, el tamaño promedio y el área ocupada por PA en el área CA1 del hipocampo aumentan con la edad en los Tg. Por WB de homogenato de hipocampo, vimos que la relación LC3 I/II aumenta en el Tg, indicando un incremento en la autofagia. Mediante inmunohistoquímica para GFAP -marcador de astrocitos- y LC3 sobre cortes de hipocampo y microscopía confocal, vimos que las células GFAP+/LC3+ se encuentran en mayor medida cerca de las PA, llegando a un máximo de 52.5±9.9% del total de GFAP+ a los 14m (P menor a 0.01 vs lejos de PA), proporción que decae a los 20m (P menor a 0.05). Adicionalmente, se midió la densidad de astrocitos (células GFAP+/mm2) y se observó un descenso gradual de éstos con la edad (P menor a 0.05 entre 5 y 14m), hallándose exacerbado en los Tg (P menor a 0.001). Los datos obtenidos indican que en el ratón PDAPP-J20 el flujo autofágico aumenta paulatinamente en los astrocitos que rodean las PA hasta los 14 meses, posiblemente contribuyendo al clearance del depósito amiloide y luego esta capacidad disminuye, acompañada de un agravamiento de la patología amiloide y una disminución concomitante de la población glial. Nuestros resultados enfatizan el rol de la glía en la progresión del proceso neurodegenerativo asociado a AD.