Expansión de Diversidad Molecular de Colecciones Naturales: generación de actividad antifúngica por modificación de carbonilos por reacción con hidracina

LOPEZ, SN; RAMALLO, IA; GONZALEZ SIERRA, M; ZACCHINO, SA; FURLAN, RLE

Montevideo

Otro; V Reunión de la Sociedad Latinoamericana de Fitoquímica; 2005

Sociedad Latinoamericana de Fitoquímica

La Expansión de Diversidad Molecular de colecciones naturales es una estrategia que consiste en reciclar extractos naturales usándolos como material de partida para la preparación de colecciones hijas, resultantes de la modificación química de la colección madre original. Su implementación depende del desarrollo de reacciones apropiadas capaces de modificar una porción significativa de los componentes de un extracto natural. Objetivos: (a) seleccionar grupos funcionales interesantes para ser modificados, (b) modificar extractos a través reacciones que transformen estos grupos funcionales y (c) analizar los cambios de composición y de actividad biológica producidos por la modificación química. Métodos. La selección de grupos funcionales se realizó analizando el Diccionario de Productos Naturales (DNP) en CD-ROM (Chapman & Hall) version 2001. Se generaron a través de diferentes filtros grupos de subpoblaciones que sirvan como ?extractos virtuales? modelo y posteriormente se analizó la presencia de grupos funcionales mayoritarios usando parámetros estadísticos de posición y de dispersión. La modificación de extractos se realizó utilizando química en solución y los excesos de reactivos se eliminaron de las mezclas generadas por particiones en diferentes solventes. El análisis de actividad se realizó a través de bioautografía en capa de agar con los hongos Cryptococcus neoformans y Candida albicans utilizando MTT y rojo fenol como reactivos reveladores (1). Resultados y Discusión. El análisis de la base de datos señaló al grupo carbonilo como interesante blanco a modificar dado que se encuentra en un alto número promedio de compuestos y con baja dispersión en los datos a lo largo de los extractos virtuales. Diferentes extractos se modificaron a través del grupo carbonilo por reacción con hidracina, un nucleófilo raro en la naturaleza que puede dar lugar a la formación de hidrazonas y heterociclos aumentando la proporción de nitrógeno y de grupos dadores de puente de hidrógeno por molécula, parámetros cuyos valores son inferiores en estructuras naturales que en estructuras activas (drogas). Algunos de los extractos modificados presentaron actividad antifúngica no presentes en los extractos que les dieron origen. Conclusión. Por reacción con hidracina fue posible alterar significativamente la composición química de extractos vegetales produciendo la aparición de actividad antifúngica en extractos inactivos detectable bioautográficamente.