Estudio de la actividad microbiologica de aceites esenciales diversificados con isoniacida.

AMADO, M; RAMALLO, IA; CASTELLI, V; LOPEZ, SN; GARCIA, P; FURLAN, RLE

Dominguezia

Facultad de Farmacia y Bioquímica Universidad de Buenos Aires

Lugar: Buenos Aires; Año: 2017 vol. 33 p. 52 - 52

1669-6859

La bacteria patógena Staphylococcus aureus estáampliamente distribuida y produce una vasta gamade enfermedades, algunas benignas (foliculitis,forunculosis, conjuntivitis) y otras de riesgo vital(meningitis, endocarditis, neumonía). Este Gram (+)presenta habitualmente resistencia a penicilinas,siendo necesarios nuevos quimiotipos para su tratamiento.Los extractos químicamente diversificados(CEEs) son fuentes alternativas de moléculas parala búsqueda de nuevos compuestos bioactivos. Losmismos se obtienen a partir de mezclas naturalesalteradas químicamente por reacciones dirigidas ala incorporación de fragmentos moleculares biológicamenterelevantes. Una colección inédita de CEEsse generó modificando 24 aceites esenciales (AEs)con isoniazida (INH) en presencia de ácido acéticoagitando a reflujo en MeOH durante 6 hs. La INHexceso se eliminó por lavados con dicloromentano(DCM)/H2O, obteniéndose 24 AEs modificados(AEMs). Los cambios químicos se evaluaron mediante1H NMR acoplado a Principal ComponentAnalysis (PCA). El score plot de los dos primeroscomponentes evidenció la separación de los dosgrupos (sin modificar y modificados) demostrandoque efectivamente hubo cambios estructurales enlas moléculas post reacción. Los cambios biológicosse estudiaron mediante bioautografía frente aS. aureus. El AEM de Mentha arvensis L. (MAM)fue el que mejor inhibición presentó, siendo inactivosu AE de partida. Se aislaron dos compuestosresponsables de la actividad: la N?- (2-metil-5(propanilidene)ciclohehexilidene) isonicotinhidracida(PM=271,1700, C16H21N3O) (1), y la N?-(2-isopropil-5-metilciclohexilidene) isonicotinhidracida(PM=273,1726, C16H23N3O) (2). Los compuestos1 y 2 podrían haberse formado por reacción entreINH y 8-p-menten-2-ona y 2-isopropil-5-metilciclohexanonarespectivamente, presentes en el AE departida. Se semicuantificó la actividad inhibitoriapor bioautografía, sembrando en placas de TLCcantidades decrecientes de 1 y 2. Ambos compuestospresentaron actividad a