Determinación de pureza polimórfica de pirazinamida en comprimidos de triple asociación mediante espectroscopia NIR/PLS

ANTONIO, MARINA; RAFFAGHELLI, MARIANO; MAGGIO, RUBÉN M.

Santa Rosa La Pampa

Congreso; X Congreso Argentino de Química Analítica; 2019

Asociación Argentina de Química Analítica

Pirazinamida (PZA) es un antibiótico empleado en el tratamiento de la tuberculosis.1Presenta 4 formas cristalinas anhidras: Forma α, Forma δ, Forma β y Forma γ, siendo Forma α lade elección para la manufactura de formulaciones farmacéuticas.El objetivo de este trabajo fue desarrollar y validar una metodología analítica para determinarla pureza polimórfica de Forma α de PZA en comprimidos de triple asociación(Rifampicina/Pirazinamida/Isoniazida); mediante la aplicación del algoritmo PLS (Regresión porMínimos Cuadrados Parciales) a datos obtenidos por espectroscopía NIR.Los polimorfos fueron obtenidos y caracterizados según la literatura.2 Se descartó elaislamiento de la Forma β debido a su naturaleza transitoria. Para el desarrollo del modelo, seprepararon conjuntos de entrenamiento (n=10) y validación (n=6) conteniendo mezclas de lospolimorfos (Forma α/Forma δ/Forma γ) y una matriz de excipientes. Las muestras fueron preparadasmediante pesada y homogenización por mezcla mecánica. Por otra parte, se acondicionaronmuestras de comprimidos comerciales, algunas de las cuales fueron fortificadas mediante elagregado de Forma δ y Forma γ para obtener distintos niveles de Forma α (0.780, 0.880 y 0.980p/p de Forma α). Los espectros NIR fueron obtenidos por triplicado en el intervalo 400-2500 nm yanalizados mediante PLS.Las condiciones óptimas de calibración (no pretratamietno, 5 factores PLS, 1000-2500 nm)se obtuvieron mediante la evaluación del mínimo PRESS. La exactitud y precisión del modelo fueronevaluadas mediante comparación de los valores reales contra los predichos por PLS durante lavalidación para la pureza polimórfica de Forma. La comparación resultó satisfactoria para todo elintervalo de concentraciones estudiado (70-100 % P/P Forma α). Los porcentajes de recuperacióncorrespondientes a las muestras de validación mostraron valores cercanos al 100% (99,4-100,5%)y los desvíos estándar fueron inferiores al 2%.El modelo NIR-PLS optimizado fue utilizado para analizar el contenido polimórfico decomprimidos comerciales como tales y fortificados. Los porcentajes de recuperación resultaron noestadísticamente diferentes a los valores esperados en ambos casos; asegurando la correctapredicción del contenido polimórfico en muestras comerciales.El método desarrollado demostró ser idóneo mediante procedimientos de validación internay externa, con mediciones exactas y precisas. Cuando fue aplicado en muestras reales, losresultados fueron acordes con lo declarado por el fabricante.