Determinación cuantitativa de pureza polimórfica de rifampicina en comprimidos de triple asociación mediante espectroscopía NIR/quimiometría

ANTONIO, MARINA; RAFFAGHELLI, MARIANO; MAGGIO, R. M.

Rosario

Congreso; XVI Congreso Argentino de Farmacia y Bioquímica Industrial; 2019

SAFYBI

IntroducciónEn la industria farmacéutica, la aplicación de técnicas para la identificación, caracterización y cuantificación de los polimorfos de un ingrediente farmacéutico activo (IFA) es esencial en todas las etapas del proceso de manufactura, dado a que cambios en la forma polimórfica conducen potencialmente a modificaciones en la eficacia y seguridad del producto formulado. Por lo tanto, resulta imperioso tener una comprensión cuidadosa y exhaustiva del estado polimórfico del IFA durante toda la vida útil del medicamento.Rifampicina (RIF) es un antibiótico macrocíclico empleado en el tratamiento de primera línea de la tuberculosis y junto con Isoniazida (ISH), Pirazinamida (PZA) y Etambutol (ETB), conforman el núcleo central del tratamiento. Estos medicamentos son efectivos en la mayoría de los casos y se pueden encontrar individualmente o como asociaciones en una sola preparación farmacéutica, conocidas como productos de combinación de dosis fija (FDC). RIF presenta dos formas cristalinas anhidras (Forma I y Forma II), amorfos y varios solvatos. Sin embargo, la Forma II es la única apta para la formulación de comprimidos. YYY??siendo indispensable su caracterización en productos formulado para asegurar la eficacia del fármaco.ObjetivoDesarrollar una metodología analítica basada en PLS (regresión por mínimo cuadrados parciales), a partir de los datos espectrales en el infrarrojo cercano (NIR) para cuantificar el contenido polimórfico de RIF (pureza polimórfica) en comprimidos de triple asociación (RIF/ISH/PZA).Materiales y métodos Las Formas I y II adquiridas como tal en lotes comerciales (calidad USP o FA), los cuales fueron caracterizados mediante calorimetría diferencial de barrido (DSC), determinación de punto de fusión, espectroscopías en el infrarrojo medio (MIR) y cercano (NIR).Los conjuntos de entrenamiento (n= 16) y validación (n=8) se prepararon a partir de mezclas polimórficas (Forma I/ Forma II) y matriz de excipientes en distintas proporciones preestablecidas, mediante pesada y homogenización por mezcla mecánica. Los productos formulados, fueron aleatoriamente seleccionados (comprimidos=10), se les retiró la cubierta y los núcleos fueron suavemente reducidos a polvo para evitar conversiones polimórficas, homogeneizando el tamaño de partícula por tamizado. Una fracción de estas muestras se enriqueció con la proporción