Desarrollo de un ensayo de disolución para formas solidas de diclofenac sódico. discriminación de pseudo-polimorfos

SANALAZAR-ROJAS, DUVERNIS M.; MAGGIO, RUBÉN M.; KAUFMAN, TEODORO S.

Rio Hondo

Jornada; XV JORNADAS DE POLÍTICA, ECONOMÍA Y GESTIÓN DE MEDICAMENTOS; 2017

FEFARE

En los últimos años el interés de desarrollar metodologías analíticas para detectar los polimorfos ha incrementado. El polimorfismo es definido como la capacidad de una sustancia de existir en dos o mas fases cristalinas que tienen diferentes arreglos y/o conformación de las moléculas en el cristal.1 El polimorfismo influye en la calidad, seguridad y eficiencia de los medicamentos debido a que presentan diferentes propiedades físicas y químicas.2 En este trabajo se planteó estudiar el Diclofenac sódico, antiinflamatorio no esteroide (AINE) de uso masivo. Diclofenac presenta tres estructuras cristalinas (figura 1), una forma anhidra (DSA), un tri-hidrato (DH3) y un tetra-hidrato (DH4).3 El objetivo del trabajo es describir el desarrollo de condiciones de disolución discriminantes para el Diclofenac en su forma anhidra y tetra-hidrato. De esta manera dotar de nuevas herramientas a la industria farmacéutica. DSA se obtuvo mediante desecación en atmosfera de humedad reducida a partir de la forma comercial. DH3 y DH4 se obtuvieron a partir de DSA en condiciones controladas Humendad y temperatura controladas [(0,02 g; 75% HR; 40°C, 1h) y (2 g; 100% HR, 27°C, 24h), respectivamente]. Se realizó la caracterización de los pseudo-polimorfos mediante microscopía óptica, punto de fusión, termo-gravimetría (TG), calorimetría diferencial de barrido (DSC), espectroscopia de infrarrojo medio (MIR) y espectroscopia de infrarrojo cercano (NIR). Los ensayos de disolución fueron realizados en una estación Hanson SR8-Plus (aparato II USP, 37 ºC, 100 RPM, 500 ml), tomando muestras a tiempos pre-establecidos (5, 10, 20, 30, 40, 60 y 120 min). Se utilizaron 3 medios de disolución de solución reguladora fosfato: pH 4,5; pH 4,5 con tensoactivo (T.A) y pH 7. La concentración de DSA fue determinada espectrofotométricamente a 278 nm. Las mezclas sintéticas de DSA y DH4 en distintas proporciones y matriz de excipientes fueron preparadas por pesada y mezcla mecánica. DH3 fue descartado debido a su inestabilidad.Al comparar los coeficientes de correlación (r2) de las curvas obtenidas de los medios de disolución para DSA y DH4, se obtuvo que la condición más discriminante fue la solución reguladora pH 4,5 (Tabla 1). Esta condición de disolución fue utilizada para analizar las mezclas de DSA/DH4 y matriz de excipientes (simulando comprimidos comerciales). Los pseudo-polimorfos puros (DSA y DH4) fueron utilizados como curva modelo en dicha comparación (Figura 5). En ambos casos las mezclas fueron asignadas al componente mayoritario. Durante el análisis de comprimidos comerciales se encontró DSA como forma mayoritaria presente en dicha matriz (Tabla 2).Se contribuyó al conocimiento del polimorfismo farmacéutico mediante el desarrollo de condiciones de disolución discriminantes para DSA y DH4. Se determinó que solución reguladora fosfato pH 4.5 como medio de disolución permite diferenciar entre los pseudo-polimorfos de diclofenac sódico presentes en una matrices farmacéuticas, con la ayuda de la determinación de las correlación entre las curvas (r2).