Estudios preliminares de dos métodos quimiométricos para clasificar perfiles de disolución en medicamentos genéricos

RUBÉN M. MAGGIO; PATRICIA M. CASTELLANO; TEODORO S. KAUFMAN

Rosario, Santa Fe

Congreso; VIII Congreso - XXVI Reunión anual - Sociedad de Biología de Rosario; 2006

Sociedad de Biología de Rosario

La elaboración y control de fármacos inciden directamente sobre la Salud Pública de una comunidad. La disolución es un importante parámetro de calidad para comprimidos, porque evalúa su biodisponibilidad y la eventual posibilidad de su intercambio (bioequivalencia). Todo ello, y la legislación de prescripción por genéricos, hacen imprescindible contar con metodología analítica sensible, segura, rápida y económica para controlar la calidad de los medicamentos. Los métodos quimiométricos han demostrado ser una opción válida a tener en cuenta como alternativa a los métodos cromatográficos, para el control de medicamentos. En este trabajo comunicamos los resultados preliminares de la aplicación de dos métodos quimiométricos, redes neuronales de Kohonen (SOM, self organized map) y  análisis de componentes principales (PCA), para la comparación de perfiles de disolución de diferentes marcas comerciales de paracetamol (tomado como modelo) presentes en el mercado local. Se construyeron perfiles de disolución de tres marcas diferentes utilizando doce comprimidos para cada una de ellas, con el equipo de disolución configurado como aparato II (Farmacopea Norteamericana) a 30 rpm, en un medio buffer de fosfato pH 5,8 a 37,5ºC. Para todas las curvas se tomaron 11 puntos a tiempos pre-establecidos. La cuantificación del analito se realizó a 243 nm. La aplicación de SOM mostró diferencias en los perfiles de disolución entre marcas, permitiendo así mismo la rápida visualización de “outliers” dentro de cada marca y poniendo en evidencia las variables más relevantes para la clasificación. Sin embargo, el método sólo permitió apreciaciones cualitativas. Por otro lado, PCA-3D (PCA en 3 dimensiones) resultó más eficiente para el estudio propuesto, ya que permitió clasificar los perfiles con un verdadero límite de confianza (p<0,10), al utilizarse para ello la determinación de los elipsoides de confianza (calculados mediante rutinas ad hoc en Matlab 5.3), para cada formulación. El método de clasificación PCA-3D podría ser de utilidad para evaluar comprimidos, en los cuales la disolución de sus principios activos resulte crítica para su biodisponibilidad, permitiendo además determinar la equivalencia entre marcas.