EVALUACIÓN DEL EFECTO DE LAS CONDICIONES DE PROCESAMIENTO Y LOS EXCIPIENTES EN LA ESTABILIDAD DE UNA NUEVA SAL POTÁSICA DE NAPROXENO

ANTONIO, MARINA; MAGGIO, RUBÉN M.

CABA

Jornada; VIII Jornadas Profesionales Farmacéuticas FEFARA; 2022

FEFARA

IntroducciónEl proceso de elaboración de un medicamento incluye diversas operaciones (molienda, granulación, secado, mezclado, compresión) que pueden inducir cambios en la forma sólida del principio activo, incluyendo la formación de hidratos durante la granulación seguida de la transición inversa a la forma anhidra durante el secado. Estas modificaciones pueden alterar la estabilidad y el rendimiento del producto farmacéutico final. Naproxeno (Nap) es un anti-inflamatorio no esteroideo que está indicado en el tratamiento del dolor muscular, la dismenorrea, la artritis reumatoide y la artrosis [1]. Debido a su escasa solubilidad, generalmente se administra por vía oral como sal de sodio, contraindicada en pacientes con hipertensión. En el presente trabajo se evaluó la estabilidad de una nueva sal potásica de naproxeno (NP).ObjetivosAnalizar la influencia de distintas condiciones de humedad en la cinética de hidratación de NP en ausencia/presencia de excipientes, combinando espectroscopía de infrarrojo cercano (NIR) y resolución multivariada de curvas-cuadrados mínimos alternantes (MCR-ALS).Materiales y métodosLa estabilidad de NP fue evaluada exponiendo muestras sólidas como tal y en presencia de excipientes a distintas condiciones de humedad relativa (HR): 32, 55 y 75%, manteniendo la temperatura constante (30 ºC). Cada muestra fue analizada en función del tiempo mediante espectroscopía NIR (700-2500 nm) y los datos obtenidos se procesaron mediante MCR-ALS, a los fines de establecer la identidad de las especies sólidas y determinar su abundancia relativa (%).Resultados y discusiónEl procesamiento de los espectros mediante MCR-ALS permitió determinar que cuando NP se expone a distintas condiciones de %HR, se hidrata dando lugar a una especie monohidratada (MH) que se transforma rápidamente en un dihidrato (DH). La velocidad de hidratación es mayor a medida que se incrementa el %HR (33 < 55 < 75 %HR). La identidad de estas especies fue confirmada mediante difracción de rayos x de polvo. Para determinar la influencia de los excipientes en la cinética de hidratación de NP, se prepararon mezclas físicas entre NP y los excipientes empleados en la formulación de la correspondiente sal de sodio, disponible comercialmente. Se observó que la velocidad de hidratación de NP es mayor en presencia de excipientes, lo cual podría deberse a la capacidad de ciertos componentes de la formulación de absorber humedad y cederla al principio activo. ConclusiónSe demostró la influencia de la humedad y los excipientes en la cinética de hidratación de NP. Este enfoque permitiría optimizar parámetros de procesamiento y selección de excipientes durante el desarrollo de una nueva formulación farmacéutica.