Desarrollo de una estrategia de fusión de datos espectrales para monitorear el proceso de deshidratación del Monohidrato de Meloxicam

ANTONIO, MARINA; RUBÉN M. MAGGIO

Virtual

Congreso; XI Congreso Argentino de Química Analítica; 2021

Asociación Argentina de Química Analítica

Meloxicam (MLX) es un anti-inflamatorio no esteroideo ampliamente utilizado en el tratamiento de enfermedades inflamatorias y del dolor1. Presenta cuatro formas cristalinas anhidras (Formas I, II, III y V) y un Monohidrato (MH)2. MH es una forma zwitteriónica que representa un caso testigo de un hidrato con propiedades de disolución superadoras a las formas anhidras, que resultan de suma importancia para un fármaco de escasa solubilidad como MLX. A pesar de ello, se desconoce hasta el momento el efecto que ciertas condiciones de estrés (presión, humedad, temperatura) podrían tener sobre la estabilidad de MH y se requiere obtener mayor información respecto a la identidad de las fases sólidas involucradas.Para ello, se implementó una estrategia de fusión de datos acoplando espectroscopias de infrarrojo medio (MIR), cercano (NIR) y Raman para su posterior análisis mediante resolución multivariada de curvas con cuadrados mínimos alternantes (MCR-ALS) para monitorear el proceso de deshidratación de MH por estrés térmico. La aplicación de MCRALS a datos provenientes de distintas técnicas espectrales permite tener una visión más completa del proceso, mejorando la selectividad y exactitud para establecer las temperaturas de transición de fase e identificar todas las especies involucradas en la deshidratación de MH. Mediante este análisis, fue posible demostrar que MH comienza a deshidratarse a los 90oC, obteniéndose la Forma V completamente anhidra a 130oC. La Forma V permanece sin cambios en el intervalo de temperatura 130-190oC y luego se convierte progresivamente a la Forma I, que alcanza el 100% a 230oC antes de la fusión de MLX (248oC). Los hallazgos de este trabajo permiten establecer parámetros críticos en el control de procesos de productos farmacéuticos que utilicen MH. Además, la aplicación de MCR-ALS permitió detectar la existencia de un fenómeno no evidenciado mediante análisis térmico convencional, la transformación de la Forma V a la Forma I.