La activación de las señales de la IL-6 a través de la vía del trans-signalling como modulador de las células T regulatorias

LOURDES ARRUVITO; BILLORDO ARIEL; FLORES ANA CLAUDIA; COSTANZO GABRIEL; FAINBOIM LEONARDO

Córdoba, Argentina

Congreso; LVI Reunion Cientifica de la SAI-XI Jornada Cientifica del GR de Citometria de Flujo; 2008

Nuestro laboratorio demostró previamente que durante el ciclo menstrual las mujeres fértiles expanden sus células T regulatorias (Treg) en la fase estrogénica que precede a una eventual implantación. Si esto no ocurre, en la fase lutea se produce una disminución de las mismas. En cambio, mujeres que padecen abortos recurrentes espontáneos (ARE) del primer trimestre, muestran un déficit cuantitativo y funcional de las Treg, confirmando un papel fisiológico de las Treg durante el embarazo. La respuesta in vitro a la IL-2, citocina clave en el control de la homeostasis de de las Treg  ha mostrado una deficitaria expansión en pacientes con ARE en comparación con mujeres fértiles.  Una característica del suero de pacientes con ARE es la de facilitar la respuesta alogénica frente a células paternas y sospechamos que la IL-6 podría estar involucrada. El mecanismo de inducción de la activación de la IL-6 es mediado a través de una vía clásica por su receptor de membrana y/o por una vía no clásica o trans-signaling en la que está involucrado el sIL-6R (receptor soluble de IL-6) que al unirse a la molécula gp130 gatilla la cascada de señales. En este trabajo estudiamos el posible rol de la IL-6 en la incapacidad de las Treg de las pacientes de expandirse en respuesta a la IL-2. Determinamos en ambos grupos (n=40) mediante la técnica de ELISA, los niveles séricos de los mediadores involucrados en la vía trans-signaling: IL-6, sIL-6R y sgp130. No encontramos diferencias estadísticamente significativas en los niveles de IL-6 entre las mujeres fértiles y las mujeres con ARE. En cambio, se detectaron diferencias significativas en los niveles de sIL-6R (87,6 ± 4,39 ng/ml vs. 118,5 ± 7,8 ng/ml; p= 0.0027 respectivamente) y de sgp130 (873,9 ± 44,96 ng/ml vs. 664,8 ± 39,4 ng/ml; p=0.0008 respectivamente). Concluimos que el aumento observado en los niveles séricos de sIL-6R que induce la activación de la vía trans-signaling, sumado a la disminución de los niveles de sgp130 que inhibe esta señal, sugiere que la disminución de las Treg en las mujeres con ARE podría estar mediada por esta vía de señales intracelular.