Virus Zika: Hacia la generación de una vacuna de administración oral.

MARIANELA DEL CARMEN SERRADELL; LUCIANA AGOSTINA FASSOLA; GUILLERMO ALBRIEU-LLINÁS; SERGIO R OMS; CECILIA RITA MOLINA; LUCIA L RUPIL

Congreso; XIII Congreso Argentino de Virología; 2021

Asociación Argentina de Microbiología y Sociedad Argentina de Virología

Durante el desarrollo de una vacuna contra Giardia lamblia demostramos que el uso de sus proteínas variables de superficie (VSPs)constituye un medio eficaz para generación de vacunas orales porsu resistencia a proteasas, pH extremos y cambios de temperatura, como así también por su alta inmunogenicidad y ausenciade toxicidad. Hemos desarrollado una plataforma combinando laspropiedades adyuvantes y de resistencia de las VSPs con la altainmunogenicidad de las partículas similares a virus (VLPs) paragenerar nuevas vacunas orales. En el sistema VLP-VSP se producen VLPs mediante la expresión de las proteínas Gag del virus dela leucemia murina-MLV (plásmido pGag), y éstas transportan lasVSPs y el/los antígenos vacunales que luego forman parte de laenvoltura de las partículas emergentes. En 2016 la OMS declaróal brote de Zika como una emergencia de salud pública de importancia global. La principal preocupación recae en la microcefalia y otras alteraciones neurológicas en fetos y recién nacidosde madres infectadas. Hasta el momento no hay cura ni estrategias de inmunización preventivas. Nuestro objetivo es aprovecharla versatilidad de la plataforma para generar una vacuna oral capaz de prevenir esta infección. En primera instancia clonamos laporción extracelular de la glicoproteína E de la envoltura del virusZika (antígeno vacunal) fusionada al transmembrana del Virus deEstomatitis Vesicular-VSVg (probado interaccionar exitosamentecon las proteínas Gag de MLV, plásmido pEZIKV) y verificamossu expresión por inmunoflourescencia y western blotting. Para laproducción de las partículas completas co-transfectamos con losplásmidos pGag y pEZIKV células HEK que expresan establemente una VSP en su superficie. Paralelamente logramos producir demanera recombinante la proteína E de ZIKV fusionada a histidina,la cual será empleada para para la producción de anticuerpos específicos y para diversos ensayos relacionados a las estrategiasfuturas de inmunización.