RHBDD2 modula las vías del UPR y de Adhesión Focal favoreciendo un fenotipo quimio-resistente e invasor en el cáncer colorrectal

PALMA S; RAFFA CI; FERRETTI V; LLONTOP A; ROJAS BILBAO E; ABBA MC; LACUNZA E

Jornada; XXXIV Jornadas Multidisciplinarias de Oncologia Angel H Roffo; 2019

El cáncer colorrectal (CCR) es una enfermedad molecular heterogénea. Los pacientes con cáncer de recto avanzado reciben radio-quimioterapia neodyuvante, seguida de cirugía y quimioterapia adjuvante. El 5 Fluorouracilo (5Fu) es la principal droga utilizada en la terapia neoadjuvante, ante la cual, un grupo de pacientes tendrá una respuesta patológica completa, mientras que un significativo grupo no responderá al tratamiento. Actualmente, no hay marcadores moleculares que permitan monitorear esta respuesta diferencial. La vía del UPR (del inglés: Unfolding Protein Response) se encuentra activa en tumores colorectales y se ha demostrado que su activación confiere quimiorresistencia a células tumorales. En estudios previos demostramos que RHBDD2 se encuentra sobrexpresado en estadios avanzados del CCR; asociado a la vía del UPR y que su expresión se induce frente al tratamiento con 5Fu en células de CCR. Con el objetivo de dilucidar si la sobreexpresión de RHBDD2 en estadios avanzados del CCR y su inducción frente al tratamiento con 5Fu promueve un fenotipo tumoral resistente a través de la regulación de la vía del UPR, desarrollamos un modelo in vitro en el cuál sobreexpresamos y silenciamos RHBBD2 en las líneas celulares Caco2 y HCT116, respectivamente. La sobreexpresión de RHBDD2 confiere a las Caco2 resistencia al tratamiento con 5Fu (p