Activación de la expresión de la oncoproteína MUC1 mediada por un mecanismo de amplificación génica en carcinomas invasores de mama.

LACUNZA E; SEGAL EIRAS A; CROCE MV; ABBA MC

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), LVII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2009

SAIC-SAI

El gen MUC1 localizado en la región 1q21.3 se halla sobreexpresado en adenocarcinomas de mama, confiriendo a las células tumorales potencial invasor y metastásico. Diversos estudios han demostrado que la sobreexpresión de esta glicoproteína se debe en parte a regulación transcripcional y/o a cambios epigenéticos. Sin embargo, el rol de la amplificación génica como mecanismo responsable de la sobreexpresión de MUC1 ha sido poco estudiado. Objetivo: determinar si el nivel de expresión de la oncoproteína MUC1 se encuentra asociado a un fenómeno de amplificación génica en el cáncer de mama. Se analizaron 89 muestras de mama (mama normal, lesiones benignas, carcinomas invasores y líneas celulares) mediante PCR cuantitativa en tiempo real (Q-PCR), inmunohistoquímica (IHQ) y western-blot (WB). Se detectó amplificación génica de MUC1 en 12% (1/8) de las lesiones benignas, 38% (23/60) de los carcinomas invasores y en la línea celular T47D. No se detectó amplificación génica de MUC1 en las muestras normales de mama. Estos resultados revelan una asociación altamente significativa entre la amplificación génica de MUC1 y el grupo de carcinomas invasores de mama (p=0.004). El análisis por IHQ y WB permitió identificar una correlación altamente significativa entre la amplificación y la sobreexpresión de la oncoproteína MUC1 (p=0.0001). En conclusión, los resultados presentados en este estudio demuestran que el incremento en la expresión de la proteína MUC1 en tumores de mama se correlaciona con un mecanismo de amplificación génica.