Expresión génica diferencial de hipocampo en un modelo de envejecimiento cerebral tratado con terapia génica de largo plazo

PARDO J; ABBA MC; LACUNZA E; SCHWERDT J; CONSOLE G; MOREL G; GOYA R

Congreso; II Congreso Internacional Facultad de Ciencias Médicas UNLP; 2015

El envejecimiento está asociado a un progresivo aumento en la incidencia de enfermedades neurodegenerativas tanto en humanos como en animales de laboratorio. Uno de los deterioros más significativos asociados a la edad avanzada es la pérdida de memoria. El hipocampo es una estructura ubicada en el lóbulo temporal medial, y juega un rol importante en la formación de memoria espacial. Numerosas alteraciones anatómicas, fisiológicas y de expresión génica han sido caracterizadas en el hipocampo con el envejecimiento normal o patológico. De entre las moléculas endógenas reconocidas como neuroprotectoras, el factor de crecimiento insulino-símil tipo 1 (IGF1) emerge como un candidato promisorio para tratar y prevenir desórdenes neurodegenerativos. Hay una clara evidencia que el IGF1 juega un rol fisiológico en la neuroprotección. En este trabajo realizamos terapia génica con IGF1 en ratas viejas con déficit cognitivo, con la finalidad de establecer una mejora sobre la memoria espacial, así mismo analizamos los cambios en la expresión génica derivados del análisis del transcriptoma del hipocampo. Los 3 grupos de ratas viejas mostraron un buen aprendizaje del paradigma de Barnes y no mostraron diferencias significativas en la preferencia por la región meta en el PT previo a la cirugía y un mes después de la misma. Sin embargo, el grupo IGF1 mostró una significativa preferencia por el agujero meta en el último PT, dos meses después de la inyección del adenovector terapéutico, lo cual indica que la terapia génica mejoró la memoria espacial a largo plazo en nuestro modelo de rata con déficit cognitivo.A nivel de transcriptoma se encontraron 231 genes DE entre ratas jóvenes y viejas intactas, 185 entre ratas jóvenes y viejas IGF1 y 13 genes entre viejas intactas y viejas IGF1. El análisis de enriquecimiento funcional arrojó términos asociados a respuesta inmuney morfogénesis tisular, entre otros. Es importante destacar dos bioprocesos celulares significativamente enriquecidos que se encontrarían estrechamente relacionados con el proceso de envejecimiento.