Identificación de biomarcadores de progresión tumoral en Cáncer de Endometrio

ABASCAL F; BESSO MJ; ROSSO M; MENCUCCI MV; FURLONG LI; LACUNZA E; ABBA MC; LEVIN MH

Buenos Aires

Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2015

El Cáncer de Endometrio (CE) es la neoplasia ginecológica más común en occidente, con una incidencia de 15-20/100.000 mujeres/año. Cadherina Epitelial (CDH1/CadE) es una molécula de adhesión celular cuya expresión se altera durante la progresión tumoral en el CE. Para mejorar el diagnóstico/seguimiento del CE, es necesario identificar genes/proteínas alterados que permitan su detección de forma sensible, específica y reproducible (biomarcadores). Objetivo: Implementar estrategias orientadas a identificar biomarcadores relacionados a CDH1/CadE para aportar al diagnóstico/seguimiento del CE. Metodología: 1) DisGeNET: Herramienta de Minería de Texto (MT) de asociaciones gen-enfermedad 2)HIPPIE: Herramienta que integra datos de interacciones proteína-proteína (IPP) 3) InSilicoDB: Repositorio de datos de microarreglos moleculares y ?RNA-seq? 4) R Bioconductor: Herramienta para análisis de datos genómicos 5) Tratamiento de células de CE Hec1A con ARNi pequeño de CadE y agentes transformantes. 6) Análisis de expresión por qPCR. Resultados: Se hallaron por TM 34 genes, además de CDH1, reportados como potenciales biomarcadores en CE, que se relacionaron con 1370 proteínas mediante herramientas de IPP. Se seleccionaron como candidatos las proteínas relacionadas a CDH1 y a los restantes 34 biomarcadores encontrados por MT (45/1370). Se analizaron los perfiles de expresión transcripcional de los 46 genes y CDH1 en sets de datos de microarreglos. 24/46 genes analizados presentaron expresión diferencial entre tumores y normales; 3/24 genes se encontraron diferencialmente expresados entre tumores grado 1 y 3 y fueron evaluados en modelos experimentales de progresión tumoral de CE obtenidos al tratar células Hec1A con agentes transformantes y con ARNi pequeños para modular la expresión de CadE. Conclusión: El uso de estrategias bioinformáticas y moleculares permitieron identificar potenciales biomarcadores asociados a la progresión tumoral en el CE.