PRESENTE Y FUTURO DE ENSAYOS CLÍNICOS ASOCIADOS AL DESARROLLO DE TERAPIAS CONTRA EL CÁNCER COLORRECTAL

PALMA SABINA; ZWENGER A; CROCE MV; ABBA MC; LACUNZA E

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2015

El cáncer colorrectal (CRC) es una enfermedad heterogénea a nivel molecular. Su tratamiento se basa en dos tipo de terapias, la quimioterapia sistémica y las terapias target. Ambos tipos de tratamientos presentan resistencia. En los últimos años, se han descubierto diversas alteraciones genómicas que impactan sobre vías de señalización involucradas tanto en el inicio y progresión de la enfermedad como en la resistencia al tratamiento.Con el objetivo de conocer el estado general de los ensayos clínicos y considerándolos el punto de partida de las drogas empleadas en el futuro, clasificamos 352 ensayos clínicos provenientes de la base de datos Clinicaltrials.gov utilizando un método de clasificación no supervisado a través del software Multi Experiment Viewer (MeV 4.5). Para ello construimos una matriz binaria (presencia/ausencia) que enfrenta ensayos clínicos (columnas) vs drogas (filas). Empleamos un método de agrupación jerárquico, basado en distancias euclídeas que nos permitió clasificarlos en tres grandes grupos. El primero se define por incluir las drogas características de la quimioterapia sistémica. Así, el 100% de los estudios utilizan 5FU y Leucovorina y un 40% involucra terapias target (principalmente anti-VEGF y anti-EGFR). En el segundo grupo el 63% de los ensayos clínicos contiene Bevacizumab (anti-VEGF) mientras que la quimioterapia estándar se encuentra representada a través de Capecitabine (55%) y Oxaliplatin (35%). El último grupo se caracteriza por utilizar anticuerpos anti-EGFR (Cetuximab 34% y Panitumumab 22%) y terapias dirigidas contra las vías de señalización específicamente alteradas en ciertos pacientes con CRC.Los ensayos clínicos en CRC apuntan a mejorar la quimioterapia sistémica y las terapias anti VEGF y EGFR, y desarrollar nuevas drogas contra las vías de señalización alteradas. La correcta estratificación de los pacientes y la elección del tratamiento adecuado darían lugar a un importante avance en el tratamiento del CRC.