LOCALIZACIÓN NUCLEAR DEL DOMINIO EXTRACELULAR DE MUC1 EN NEOPLASIAS DE MAMA, COLON Y CABEZA Y CUELLO.

RABASSA ME; ISLA LARRAIN M; LACUNZA E; CERMIGNANI L; ALBERDI C; DEMICHELIS S; ABBA MC; SEGAL EIRAS A; CROCE MV

La Plata

Congreso; I Congreso Internacional · Facultad de Ciencias Médicas · Universidad Nacional de La Plata; 2013

Facultad de Ciencias Médicas UNLP

MUC1 es una glicoproteína heterodimérica formada por dos subunidades, laMUC1-N (extracelular) y la MUC1-C (transmembrana y cola citoplasmática). Enlas células neoplásicas malignas MUC1 se encuentra sobre-expresada y la glicosilaciónde MUC1-N está alterada. Se ha comprobado que MUC1-C interactúacon diversas moléculas en el citoplasma y se la hallado también en el núcleo;por lo contrario, se ha considerado que MUC1-N no se ubica en el núcleo celular.Objetivo: Estudiar la expresión de MUC1-N en el núcleo celular de tumoresde mama, colon y cabeza y cuello. Materiales y métodos: Se analizaron 330muestras de tumores primarios: 166 carcinomas de mama invasores, 127 tumoresde cabeza y cuello y 47 adenocarcinomas de colon. Asimismo, se incluyeron10 muestras tisulares de lesiones mamarias benignas (LMB) y 40 muestrasde tejidos normales de mama, mucosa oral y colon. MUC1-N se detectó empleandola técnica de inmunohistoquímica estándar. Por otra parte, se separóla fracción nuclear de los tejidos y tumores mediante homogeneización y centrifugacióny dichas fracciones se analizaron mediante Western Blotting (WB).Se emplearon dos anticuerpos monoclonales (MAb), HMFG1: anti-MUC1-N yCT2: anti-MUC1-C. Resultados: por IHC con MAb HMFG1, 37/166 (22,28%)del las muestras de cáncer de mama, 5/127 (4%) de cabeza y cuello y 2/47 (4%)muestras de cáncer de colon, y 3/10 de LMB reaccionaron en los núcleos. Lasmuestras de cáncer de mama positivas también fueron reactivas con el MAbCT2. No se detectó reacción nuclear en las muestras normales. Asimismo, porWB empleando MAb HMFG1, 3/30 y 3/20 fracciones nucleares de cáncer demama y colon, respectivamente, mostraron reactividad a 200 kD. Conclusiones:Este estudio demuestra que MUC1-N se transloca al núcleo celular de tumoresde mama, cabeza y cuello y de cáncer de colon, así como en muestras de lesionesmamarias benignas.