Glicerol-3-fosfato aciltransferasa 2 (GPAT2): primer enzima del metabolismo de lípidos identificada como antígeno cáncer-testículo

GARCIA FABIANI MB; LACUNZA E; ABBA MC; RABASSA ME; CATTANEO ER; MONTANARO MA; GONZALEZ-BARO MR; PELLON MAISON, M

Buenos Aires

Jornada; V Jornadas de Lípidos y Lipoproteínas; 2012; 2012

La síntesis de glicerolípidos comienza con la acilación del glicerol-3-fofato, reacción catalizada por la glicerol-3-fosfato aciltransferasa (GPAT). El análisis in silico de perfiles de expresión génica sugirió que Gpat2 podría expresarse en carcinomas infiltrantes de mama. Estos hallazgos fueron validados mediante qPCR en diferentes líneas celulares (T47, MCF7, ZR75 y MDA-MB 231) y en muestras de tejido mamario normal y neoplásico. Sólo la línea celular MDA-MB 231 expresó Gpat2. El análisis de la expresión proteica de GPAT2 mediante IHQ en un grupo independiente carcinomas (n=35) y en muestras normales (n=6) demostró que GPAT2 no se detecta en tejidos normales, mientras que el 37% de los tumores expresa la proteína, existiendo una correlación estadísticamente significativa entre la expresión y el alto grado histológico (p=0,02). Se analizó el efecto del inhibidor de la metilación DAC sobre la expresión de Gpat2 en líneas celulares humanas. El inhibidor no modificó los niveles de expresión en células MDAMB231; por el contrario produjo un incremento estadísticamente significativo en las líneas MCF7, HeLa y Hek293. Adicionalmente, se construyó una línea celular MDAMB231 que sobreexpresa Gpat2 de manera estable  Sobre esta línea celular se indujo apoptosis incubando con estaurosporina 1 µM.  se determinó el porcentaje de células y a las 5 horas se observó una disminución del número de células apoptóticas en la línea que sobreexpresa Gpat2 con respecto a las células control (p<0,001). Los resultados indican que Gpat2 se comporta como un gen cáncer-testículo: se expresa en células germinales y tumores y está sometido a regulación epigenética. La expresión en carcinomas de mama correlaciona con el grado de diferenciación celular y los ensayos de apoptosis indican que la enzima podría sintetizar algún lípido con efecto antiapoptótico.