DESREGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN DE LA FAMILIA DE GENES RHOMBOIDE EN EL DESARROLLO DEL CÁNCER DE MAMA

CANZONERI R; E LACUNZA; A SEGAL EIRAS; CROCE MV; ABBA MC

Rosario

Congreso; XV Congreso Latinoamericano de Genética; 2012

DESREGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN DELA FAMILIA DE GENES RHOMBOIDE EN ELDESARROLLO DEL CÁNCER DE MAMACanzoneri R, E Lacunza, A Segal-Eiras, MV Croce, MC Abba.Centro de Investigaciones Inmunológicas Básicas y Aplicadas(CINIBA), Facultad de Ciencias Médicas, UNLP.e-mail: canzonerir@hotmail.comLos genes de la familia Romboide codifican proteínas politópicas de membrana, filogenéticamenteconservadas en todo el reino animal. En humanos se conocen 9 miembros, los cuales han sidoinvolucrados en procesos celulares tales como apoptosis, proliferación, diferenciación y activacióndel receptor del factor de crecimiento epidérmico. El objetivo del presente trabajo fue analizar el perfilde expresión de los genes romboides humanos enel cáncer de mama. Se efectuó un análisis in silicosobre microarreglos de líneas celulares (n=51),tejido mamario normal (n=143) y neoplásico(n=266), con la finalidad de evaluar la expresióndiferencial de los genes romboide en función delos subtipos tumorales. Los resultados in silicofueron posteriormente validados mediante RTPCRcuantitativa en un grupo independiente demuestras (n=45). Todos los miembros, a excepciónde RHBDL3 que se comportó de manera opuesta(p<0.001), mostraron un incremento significativode la expresión en tumores respecto al tejido normal(p<0.001). Se observó expresión diferencial entrelos subtipos tumorales, con algunos miembrossobre-expresados en carcinomas basales RHBDL2,RHBDF2, PARL (p<0.01); y otros en carcinomasluminales: RHBDD1/2/3 y RHBDF1 (p<0.01).El análisis de agrupamientos jerárquicos en losperfiles de expresión mostró similitud con el análisis filogenético a nivel aminoacídico. El presente estudio demuestra que los genes romboide humanos se hayan sistemáticamente desregulados durante el desarrollo del cáncer de mama humano, en asociación especifica con el subtipo tumoral.