Estudio de la respuesta genómica asociada al silenciamiento post-transcripcional de RHBDD2 en células epiteliales de cáncer de mama

CANZONERI R; E. LACUNZA; A SEGAL EIRAS; CROCE MV; ABBA MC

Congreso; XI Congreso Argentino de Genética III Simposio Latinoamericano de Citogenética y evolución I jornadas SAG-NEA; 2011

El gen Rhomboid Domain Containing 2 (RHBDD2) es uno de nueve genes pertenecientes a la familia Rhomboide, que intervienen en vías de señalización relacionadas con la diferenciación, la proliferación y la apoptosis celular. Recientemente, demostramos que RHBDD2 seencuentra sobreexpresado en carcinomas infiltrantes de mama debido a amplificación génica y que posee una variante de splicing alternativo. El objetivo del presente trabajo fue analizar la respuesta genómica transcripcional, asociada a la expresión de RHBDD2 en una línea celular de cáncer de mama.Se llevó a cabo un ensayo de silenciamiento post-transcripcional transitorio, con ARNsi en cultivos de la línea celular de cáncer de mama humana MCF7.Se detectaron los niveles de expresión de aproximadamente 25.000 transcriptos del genoma humano, en nuestro modeloexperimental. Se identificaron 428 genes (p<0,001) diferencialmente expresadosentre los cultivos controles y los tratamientos con RHBDD2 siRNA.Entre estos se hallan genes relacionados con la transducción de señales del EGFR (NRG3, ADAMTS7, RASGRF2), receptores acoplados a proteínas G (CALCA, CALCR, GRM2) y genes relacionados con el proceso apoptótico (TNFSF10, CASP8, EGR2). La respuesta genómica ante el silenciamiento de RHBDD2 ejerce un afecto modulador sobre genes relacionados con el proceso apoptótico, las vías de transducción de señales delEGRF, la regulación de la expresión génica y los receptores acoplados a proteínas G. Estos últimos están involucrados en la transactivación del EGFR, que cumple un papel importanteen la proliferación, migración, invasión e inhibición de la apoptosis en varios tipos de cáncer, entre ellos el de mama.