IDENTIFICACIÓN DE NUEVOS BLANCOS MOLECULARES IMPLICA) DOS EN LA TRANSICIÓN IN SITU - INVASOR DE TUMORES DE MAMA

SCIACCA M; CARBALLO MP; LACUNZA E; MARINO L; ROCA MF; ABBA MC; ROJAS BILBAO E; EIJAN AM; LODILLINSKY C

Jornada; XXXV Jornadas Multidisciplinarias de Oncología; 2022

Introducción y antecedentes: Las evidencias sugieren que los carcinomas in situ (DCIS)son los precursores de los carcinomas infitrantes, pero no es posible predecir cuales nicuándo progresaran. Es necesario identificar nuevos blancos moleculares para mejorar lasterapias existentes. En trabajos previos, la lnea celular de cáncer de mama humanaMCF10DCIS.com fue capaz de generar tumores in situ que progresaron a invasores en rato-nes 5CID. En el estadio invasor se observó un incremento en la expresión de la metaloprotea-5a asociada a membrana tipo 1(MT1-MMP) en el frente de invasión. Se demostróen estemodelo el rol esencial de MT1-MMP en la transición in situ-invasor.Objetivos: Se propuso identificar nuevos marcadores de progresión temprana de cáncer demama y profundizar en su implicancia en el proceso de invasión.Materiales y Métodos: Se separaron las poblaciones en MT1-MMP high y MT1-MMP lowpor citometría de flujo (Cell Sorter) y se analizó su transcriptoma mediante ARNseq (Iluminaen el Instituto Curie, Francia). 60 muestras de pacientes con características in situdel Dpto.de patología del Instituto Ángel H. Roffo se analizaron por IHQ contra SPARC (PA580062). Enel análisis in silico se utilizó la base de datos de cáncer de mama del TCGA n=1217. Se realizóel silenciamiento de SPARC utilizando reactivos MISSIONGE esiRNA de Sigma y se determinó laexpresión mediante qPCR (TransStart Green qpCRSuperMix).Se realizóla técnica de degrada-ción de la gelatina (G13186, Invitrogen) y su cuantificación utilizando Image J.Resultados: A partir de las poblacionesMT1-MMPhighy MT1-MMPlow, se identificaron 46genes sobreexpresados (p