MALINC1, UN ARN LARGO NO CODIFICANTE ASOCIADO CON EL Na SISTEMA INMUNE Y LA PROGRESIÓN EN ETAPAS TEMPRANAS DEL CANCER DE MAMA.

FABRE, ML; CANZONERI R; GURRUCHAGA A; LACUNZA E; ALDAZ CM; ABBA MC

Jornada; XXXV Jornadas Multidisciplinarias de Oncología; 2022

Introducción y antecedentes: Los ARN largos no codificantes (ARNInc) han cobrado rele-vancia ya que su expresión aberrante en cánceres humanos sugiere un papel prometedorcomo biomarcadores de diagnóstico y pronóstico. En nuestro laboratorio, hemos realizado elprimer perfil molecular completo de carcinomas ductales in situ (CDIS), identificando cientosde ARNInc con expresión desregulada, muchos de los cuales podrian estar asociados con laprogresión del cáncer de mama hacia el fenotipo invasivo. Entre ellos identificamos a MALIN-Cl significativamente sobreexpresado en CDIS que recientemente se definió como un ARNIncasociado con la respuesta del sistema inmunitario en pacientes con melanoma.Objetivos: Evaluar los efectos fenotipicos y moleculares de la sobreexpresión de MALINC1con el objetivo de caracterizar su condición como blanco molecular no proteico en un modeloin vitro de progresión temprana del cancer de mama.Materiales y Métodos: Para el análisis de sobreexpresión, la secuencia del ARNIne MALIN-Cl se sintetizó (Genscript) y se clonó en el vector de expresión lentiviral pLOC. Paralelamen-te, se generó un vector vacio como control. Las partículas virales se produjeron en la IneaLenti-X 2937 (Takara Bio) y se transfectaron en lineas de modelos celulares mamarios noneoplásicos (MCF10A) y neoplásicos (DCIS.COM) y se seleccionaron utilizando 10 ug/mL deblasticidina. La sobreexpresión de MALINC1 se confirmó mediante RT-qPCR. A continuación,se aisló el ARN de todas las lineas celulares y se secuenció el transcriptoma (RNA-seq) con laplataforma Ilumina Hiseg2000. El análisis bioinformático se realizó con paquetes de R/Biocon-ductor.Resultados: Mediante el análisis de expresión diferencial seguido de un enriquecimientofuncional se identificaron los genes significativamente desregulados y las principales vías celula-res moduladas por MALINC1. Esto indica que estaría involucrado en la regulación de procesoscomo la remodelación de la matriz extracelular, la adhesión celular y la activación de la vía deseñalización AP1. Además, se asocia con la respuesta inmunitaria innata y adaptativa, concaracterísticas oncogénicas. Paralelamente, los ensayos in vitro mostraron una localizaciónsubcelular nuclear y citoplasmática, y evidenciaron que el tratamiento con E2 modula la expre-sión de MALINC1.Conclusiones: Proporcionamos evidencia de que MALINCi se comporta como un ARNIncinmune-oncogénico involucrado en la progresión del cáncer de mama en etapa temprana.Además la expresión de MALINC1 mostró poder pronóstico y predictivo para la inmunoterapiaen carcinomas infiltrantes de mama.