MICRORNAS ALTERADOS EN EL CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO EN MUESTRAS HUMANAS Y MODELOS MURINOS Y SU REGULACIÓN POR EL SINDROME METABOLICO

VERA SANCHEZ L; FARRÉ PL; DUCA RB; GRAÑA KD; SCALISE GD; DALTON GN; MASSILLO C; MORO J; LACUNZA E; PICCIONI F; CAMPO WERDE ARBOCCO F; DE SIERVI A; DE LUCA P

Jornada; XXXV Jornadas Multidisciplinarias de Oncología; 2022

Introducción y antecedentes: El cáncer de mama triple negativo (CMTN) es el subtipode cáncer de mama (CM) con peor pronóstico y menos opciones terapéuticas. El sindromemetabólico (SM) es un factor de riesgo para el CM y su prevalencia es mayor en el CMTN.Previamente, identificamos varios miRNAs que podrían explicar el vínculo entre el SM y el CM.Encontramos que let-7b-5p, miR-28-3p y -877-5p están alterados en el plasma de mujerescon alteraciones asociadas al SM (AASM), así como en tejido tumoral de pacientes con CM.Objetivos: Identificar nuevos miRNAs clave en el desarrollo del CMTN asociado al SM enmuestras humanas y validar su expresión en modelos murinos de CMTN y 5M.Materiales y Métodos: Se determinó el panel de miRNAs exclusivamente alterados entumores de CMTN con respecto al tejido normal adyacente mediante análisis bioinformáticode la base de datos de pacientes GDC TCGA BRCA. Identificamos cuáles de estos miRNAstienen funciones relacionadas con el 5M mediante búsqueda bibliográfica y evaluamos suimpacto en la supervivencia de las pacientes de la base de datos TCGA BRCA utilizando laherramienta UCSC Xena. Validamos estos resultados en dos modelos murinos de CMTN y 5Mdeterminando la expresión de estos miRNAs en tejido mamario normal (TM) y tumores deri-vados de células 411 y MDA-MB-231 generadas en ratones hembra con AASM o control.Resultados: Identificamos 222 miRNAs exclusivamente alterados en tumores de CMTN encomparación con tejido normal adyacente y seleccionamos a los mir-19b-2, -135b, -29c y —-138-1 para su posterior análisis ya que presentan funciones relacionadas con el SM. La expre-sión del miR-877-5p se correlaciona con una menor supervivencia de las pacientes con CM,mientras que los miR29c-5p y -3p aumentan la supervivencia y el intervalo libre de progresiónde las pacientes con CMTN. Al analizar la expresión de estos miRNAs en modelos murinos deCMTN encontramos que la expresión del miR-19b-3p aumentó en tumores 4T1 en compara-ción con TM, mientras que los miR-29c-5p y let-7b-5p disminuyeron. Por otro lado, los miR--877-5p y -28-3p aumentaron en xenotransplantes MDA-MB-231 de ratones AASM en compa-ración con el control.Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que los miR-19b-3p, -29c-5p y let-7b-5p podréan ser blancos terapéuticos especificos para el CMTN mientras que el miR-877-5p emergecomo un blanco molecular para el CMTN asociado al SM.