Síntesis y caracterización de hidróxidos dobles laminares intercalados con metotrexato para su uso como vehículo de fármacos

ROCÍO NIETO; CARINA LUENGO; MARCELO AVENA

Villa Carlos Paz

Congreso; XIX Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2017

Asociación Argentina de Investigación Fisicoquimica

Motivación: El diseño de estrategias efectivas para la administración de fármacos se ha convertido en un tema importante en la industria farmacéutica moderna, con el objetivo de retener la bioactividad de las drogas, de minimizar sus efectos secundarios y de aumentar la biodisponibilidad y la estabilidad del fármaco. Los sistemas híbridos inorgánicos-orgánicos tienen amplio potencial para la distribución de drogas. Estos sistemas requieren matrices inorgánicas biocompatibles para su uso seguro. Los hidróxidos doble laminares (HDL) se consideran una de las matrices inorgánicas más prometedoras para la distribución de drogas farmacéuticas debido a su baja toxicidad, alta capacidad de reserva y mayor captación celular. Debido a su capacidad de intercambio aniónico, los HDL pueden intercalar entre sus láminas muchos compuestos farmacéuticos cargados negativamente lo que asegura la liberación controlada de las biomoléculas incorporadas.[1]En este trabajo se sintetizó un hidróxido doble laminar de Mg(II) y Al(III) intercalado con metotrexato (MTX), droga utilizada para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer. La síntesis del complejo HDL-metotrexato se llevó a cabo por el método de coprecipitación a pH 9 con una relación Mg2+/ Al3+ = 2:1.[2] El sólido obtenido se caracterizó mediante XRD, FTIR, SEM, TEM y por análisis elemental (C, H, N). Se midió la concentración de Mg, Al y metotrexato luego de la digestión completa del sólido. Se determinó la estabilidad (por ensayos de disolución) del mismo en medio acuoso a diferentes pH (3-8). Se realizaron también mediciones de la cinética de disolución y la liberación de los fármacos en condiciones experimentales similares a las de los fluidos gástrico e intestinal en término de pH y composición.Resultados y Conclusiones:El sólido sintetizado resultó ser [Mg0,64Al0,36(OH)2]MTX0,09Cl0,18.0,63H2O. El ensayo de DRX reveló los picos típicos de una hidrotalcita. Los análisis de DRX, IR y DSC confirmaron la intercalación del metotrexato entre las láminas del HDL. Las partículas de HDL-MTX presentan un tamaño aproximado de 50-100 nm. La disolución del HDL-MTX fue similar entre pH 4-8. A pH fisiológicos la liberación del MTX aumenta cuando mayor es el pH, aunque la disolución del sólido disminuya en estas condiciones. La liberación no solo se debe a un proceso de disolución del sólido.