Efecto del ayuno en la farmacocinética y eficacia clínica de albendazole en ovinos parasitados con nematodos resistentes

ALVAREZ, L; ENTROCASSO, C; LIFSCHITZ, A; MANAZZA, J; CEBALLOS, L; BORDA, B; SANCHEZ BRUNI, S; LANUSSE, C

Curitiva. Brasil.

Congreso; XV Congreso Brasilero de Parasitología Veterinaria; 2008

Efecto del ayuno en la farmacocinética y eficacia clínica de albendazole en ovinos parasitados con nematodos resistentes Effect of fasting on the pharmacokinetics and clinical efficacy of albendazole in sheep parasitized with resistant nematodes 1Luis Alvarez, 2Carlos Entrocasso, 1Adrián Lifschitz, 2Jorge Manazza, 1Laura Ceballos, 2Bernardino Borda, 1Sergio Sánchez Bruni, 1Carlos Lanusse.  1Laboratorio de Farmacología, Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad Nacional del Centro, Tandil, Argentina y CONICET, Argentina. 2Laboratorio de Parasitología, INTA, Balcarce, Argentina. El ayuno previo a la administración de albendazole (ABZ), incrementa las concentraciones plasmáticas y tisulares del metabolito activo ABZ-sulfóxido (ABZSO). En el presente trabajo se evaluó el efecto del ayuno pre-tratamiento en la farmacocinética y eficacia clínica  sobre nematodos resistentes a ABZ en ovinos. Cuarenta (40) ovinos naturalmente infectados con nematodos resistentes fueron divididos en cuatro grupos experimentales (n= 10): 1) Control sin ayuno, 2) Control con 12 h de ayuno, 3) Tratado con ABZ (3.8 mg/kg, i.r.) sin ayuno, 4) Tratado con ABZ (3,8 mg/kg, i.r.) con 12 h de ayuno. Muestras de sangre (estudio farmacocinético) y materia fecal (test de reducción de huevos en materia fecal, RHMF)  fueron obtenidas a diferentes tiempos post-tratamiento. Cuatro animales de cada grupo fueron sacrificados al día 13 post-tratamiento a fin de evaluar el número de nematodos adultos. Las concentraciones plasmáticas de ABZSO alcanzaron una concentración máxima de 0.74 ± 0,06 (sin ayuno) y 1.20 ± 0,21 µg/mL (con ayuno) (P<0.05). La disponibilidad plasmática de ABZSO resultó un 68% mayor en los animales ayunados comparado con los animales no-ayunados. La RHMF alcanzó valores de 47,8% en el grupo tratado sin ayuno, y 48,9% en los tratados con ayuno. La eficacia clínica contra Haemonchus spp. y Trichostrongylus colubriformis fue de 37 y 0% (ovinos sin ayuno) y 54 y 16,2% (ovinos ayunados), respectivamente. Los resultados obtenidos indican que, cuando se encuentran involucradas cepas de nematodos con alto grado de resistencia, el incremento en las concentraciones plasmáticas de ABZSO inducido por el ayuno no logra una mejora significativa en la eficacia antiparasitaria del tratamiento, tal como se ha observado en anteriores oportunidades. El ayuno es una herramienta que coopera en la optimización del tratamiento antihelmíntico, pero al igual que otras estrategias farmacológicas, su utilidad pierde beneficios cuando la población parasitaria muestra niveles elevados de resistencia.