FARMACOCINETICA Y EFICACIA DE FLUBENDAZOLE Y ALBENDAZOLE CONTRA QUISTES HIDATÍDICOS DESARROLLADOS EN OVINOS

CEBALLOS, L; CANTON, C; CANEVARI, J; SAUMELL, C; SAGUÉS, F; ELISSONDO, C; BISTOLETTI, M; SANCHEZ BRUNI, S; LANUSSE, C; ALVAREZ, L

Esperanza. Argentina

Jornada; XX Jornadas Nacionales y XV Latinoamericanas de Farmacología y Toxicología Veterinaria. Esperanza. Argentina; 2010

La Hidatidosis es una enfermedad zoonótica causada por el estado larval de Echinococcus granulosus (EG). Los ovinos constituyen el hospedador intermediario sensible a EG, presentando quistes similares en estructura y localización a los descriptos en humanos (Zanini et al., 2006). En consecuencia, constituyen un interesante modelo para estudiar la fármaco-terapéutica de dicha enfermedad.  El objetivo del presente trabajo fue comparar la eficacia clínica de flubendazole (FLBZ) y albendazole (ABZ) sobre quistes hidatídicos en ovinos naturalmente infectados, estudiando además la cinética plasmática de dichas moléculas. Materiales y métodos: Fueron utilizados 12 ovinos naturalmente infectados con quistes hidatídicos de localización hepática. Los mismos se dividieron en 3 grupos (n= 4): Grupo Control, no tratado; Grupo FLBZ, tratado con FLBZ (suspensión 12.5 %) y Grupo ABZ, tratado con ABZ (suspensión 10%). Los tratamientos se realizaron por vía oral cada 48 h durante 56 días, a la dosis de 0.032 moles/kg. La eficacia de los tratamientos se evaluó a partir de la vitalidad y viabilidad de los protoescólices obtenidos de los animales de cada grupo. El estudio farmacocinético comprendió un estudio inicial, tomando muestras de sangre de 0 a 48 h post-tratamiento y un estudio farmacocinético final, utilizando el mismo intervalo de muestreo al del estudio inicial. El estudio farmacocinético final se realizó a partir del último tratamiento del día 54. La muestras de sangre fueron centrifugadas (3000 x g, 10 min) y el plasma obtenido fue almacenado (- 18ºC) hasta el momento de su análisis por HPLC. Resultados: flubendazole reducido (R-FLBZ) fue el principal metabolito plasmático detectado luego de la administración de FLBZ. Este alcanzó una concentración máxima de 0.22 ± 0.08 µg/mL, la cual resultó significativamente mayor a la observada para FLBZ (0.10 ± 0.01 µg/mL). Mientras que ABZ no fue detectado en el plasma, altas concentraciones (Cmax de 2.42 ± 0.41 µg/mL) del metabolito activo ABZ-sulfóxido (ABZSO) fueron cuantificadas a las 10.2 ± 2.68 h post-tratamiento. La vitalidad de los protoescólices fue del 97.3 ± 2.72% (Grupo Control), 18.4 ± 4.99% (Grupo FLBZ) (P<0.05) y 2.6 ± 0.57% (Grupo ABZ) (P<0.05). La viabilidad de los protoescólices fue del 89, 25 y 33% para los grupos Control, FLBZ y ABZ, respectivamente. Conclusión: Las bajas concentraciones plasmáticas obtenidas tanto de FLBZ como de R-FLBZ a lo largo del tratamiento fueron suficientes para provocar una reducción significativa en la vitalidad/viabilidad de los protoescólices con respecto al grupo control. Dicha eficacia resultó similar a la observada para ABZ, molécula utilizada rutinariamente para el tratamiento de la hidatidosis en humanos.