FARMACOCINETICA Y EFICACIA DE FLUBENDAZOLE Y ALBENDAZOLE CONTRA QUISTES HIDATÍDICOS DESARROLLADOS EN OVINOS

CEBALLOS, L; CANEVARI, J; CANTON, C; VIRKEL, G; MURNO, G; ELISSONDO, C; DENEGRI, G; LANUSSE, C; ALVAREZ, L

Congreso; I Congreso Internacional de y Enfermedades Emergentes, VII Congreso Argentino de Zoonosis; 2011

Introducción: Los ovinos constituyen el hospedador intermediario sensible a E.granulosus, presentando quistes similares a los descriptos en humanos Objetivos: Comparar la eficacia clínica de flubendazole (FLBZ) y albendazole (ABZ) sobre quistes hidatídicos en ovinos, así como la cinética plasmática de dichas moléculas y el potencial efecto tóxico de los tratamientos. Materiales y métodos: Doce (12) ovinos con quistes hidatídicos hepáticos se dividieron en 3 grupos (n= 4): Grupo Control; Grupo FLBZ, (FLBZ suspensión 12.5 %) y Grupo ABZ, (ABZ suspensión 10%). Los tratamientos fueron por vía oral cada 48 h durante 56 días, a la dosis de 0.032 moles/kg. La eficacia se evaluó a partir de la vitalidad/viabilidad de los protoescoleces (PSC) obtenidos de los animales experimentales. El estudio farmacocinético incluyó un estudio inicial, y un estudio farmacocinético final. La toxicidad de los tratamientos, se determinó mediante la evaluación de diferentes enzimas hepáticas. Finalmente, se evaluó el efecto los tratamientos sobre la actividad metabólica dependiente de la subfamilia citocromo P450 1A (CYP1A) en microsomas hepáticos. Resultados: Tras la administración de FLBZ flubendazole reducido (R-FLBZ) fue el principal metabolito plasmático detectado. Su concentración máxima (0.22 ± 0.08 µg/mL) fue significativamente mayor a la observada para FLBZ (0.10 ± 0.01 µg/mL). ABZ no fue detectado en el plasma. Altas concentraciones (Cmax 2.42 ± 0.41 µg/mL) del metabolito ABZ-sulfóxido (ABZSO) fueron cuantificadas a las 10.2 h post-tratamiento. La cinética final de FLBZ/R-FLBZ fue similar a la cinética inicial. Las concentraciones del metabolito sulfona (ABZSO2) aumentaron significativamente al final del tratamiento con ABZ y se observó un aumento en la actividad metabólica CYP1A-dependiente en microsomas hepáticos de animales tratados con ABZ, comparado al grupo control. Ningún tratamiento produjo toxicidad hepática. La vitalidad/viabilidad de los PSC fue 97/89 % (Grupo Control), 18/25 % (Grupo FLBZ) y 3/33 % (Grupo ABZ). Conclusión: Las bajas concentraciones plasmáticas obtenidas tanto de FLBZ como de R-FLBZ a lo largo del tratamiento fueron suficientes para provocar una reducción significativa en la vitalidad/viabilidad de los PSC con respecto al grupo control. Dicha eficacia resultó similar a la observada para ABZ, molécula utilizada para el tratamiento de la hidatidosis en humanos.