Estudio del mecanismo de acción de diaminas alifáticas N,N’-disustituidas.

RECIO BALSELLS, AI; REIGADA, CH; MEDIAVILLA, MG; CRICCO, JA; PEREIRA, CA; LABADIE, GR

Córdoba

Simposio; XXIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2021

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

En trabajos anteriores del grupo se sintetizó una biblioteca de diaminas N,N´-disustituidaslas cuales demostraron tener actividad antiparasitaria de amplio espectro.aCon el objetivo de elucidar el mecanismo de acción se estudió la capacidad de lasdiaminas de inhibir el trasporte de poliaminas en epimastigote de T.cruzi. Además se analizó lavariación en la concentración de los metabolitos que son excretados al medio de cultivo por losparásitos al administrarse los compuestos. La medición de los metabolitos se llevó a caboutilizando resonancia magnética nuclear (RMN). Los resultados obtenidos nos indicaron que delas 7 diaminas seleccionadas, todas inhibieron el transporte de poliaminas a una cc de 25 .;aunque solo en niveles bajos o moderados (29-69%). Con respecto a los estudios demetabolómica dirigida utilizando el compuesto N1,N6-bis(4-(benciloxi)bencil)hexano-1,6-diaminase observó una disminución aproximadamente del 60% en la excreción de acetato y alanina.Pudiendo estar relacionada la disminución de la excreción de acetato con una interferencia en lacadena de transporte de electrones.Simultáneamente, con el objetivo de realizar un estudio de relación estructura actividad(SAR), se han sintetizado una diversa colección de análogos. Entre los scaffolds sintetizados seincluyeron monoaminas monosustituidas, diaminas monosustituidas, análogos triazólicos ydiaminoalcoholes. Además se han sintetizado análogos fluorescentes utilizando NBD comocromóforo para estudiar la internalización de las diaminas en los parásitos.Como conclusión el uso de estos diferentes enfoques nos permitirá profundizar elmecanismo de acción y determinar el mínimo farmacóforo de la estructura.