Perfil de genes co - expresados asociado a radiorresistencia y malignidad en células de melanoma humano con capacidad metastásica

ZUCCATO C ; GRISSI C; ATIA M; DURÁN H; GARCÍA FM; BIOLATTI V; JUVENAL G; IBÁÑEZ I; CÓRDOBA EE; PERONA M; NEGRIN L; KLAMT F

Buenos Aires

Jornada; Jornadas de Oncología Molecular; 2019

Consejo de Genética de SAIC

El melanoma es altamente metastásico. Si bien existen avances pronósticos mediante la inmunoterapia y tratamientos dirigidos, ante la enfermedad avanzada, la sobrevida no supera el 10% a los 5 años. Aunque el melanoma es resistente, la radioterapia se utiliza como adyuvante y para metástasis sintomáticas. Así, nos propusimos evaluar set de genes asociados a la respuesta a radiaciones ionizantes y su relación con radiorresistencia y malignidad en un modelo de células A375 de melanoma humano con igual background genético, pero con diferentes fenotipos (A375 y PCDNA3, controles amelanóticos/no invasivos; A7,melanótico/no invasivo y G10, amelanótico/metastásico). La radiosensibilidad se determinó por ensayo clonogénico post-irradiación celular con rayos γ (fuente: Cs137). Se evaluó el daño al ADN detectando H2AX fosforilada (γ-H2AX). Se analizaron microarrays de expresión (Affymetrix) de estas células, definiendo a priori set de genes asociados con las vías de respuesta al daño al ADN (DDR), ciclo celular y apoptosis usando Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes y bibliografía. Con Gene Set Enrichment Analysis se evaluó su co-expresión y se validaron genes relevantes surgidos de estos análisis por western blot y qRT-PCR. Las células G10 resultaron más radiorresistentes (p