Desarrollo de micelas poliméricas para la vehiculización de paclitaxel y optimización del proceso de síntesis por tecnología microfluídica

SANMARCO E; MORETTON M; CRUDO J; POLICASTRO L; GIANNONI F; GALLINO J; CERDA M; ESPINOS MARTINEZ; CHIAPPETA D; LLOYD R; CABALEIRO J

Buenos Aires

Congreso; XIX Encuentro de superficies y materiales nanoestructurados - NANO2019; 2019

Instituto de Nanociencias y Nanotecnología

Las micelas poliméricas (MP) son sistemas nanoparticulados que se utilizan para optimizar la entrega de medicamentos. Están formadas generalmente, por polímeros hidrofóbicos y surfactantes o co-polímeros anfifílicos. Estos polímeros en medios acuosos se disponen formado sistemas nanoparticulados que contienen un core hidrofóbico, donde es posible vehiculizar drogas liposolubles. La nanoprecipitación es la metodología más común que se utiliza para la síntesis de MP, donde en general, se utilizan procedimientos en batch. Esta metodología si bien es atractiva debido a su bajo costos y simplicidad, posee limitaciones en cuanto a la falta de reproducibilidad, principalmente, en el tamaño de las nanopartículas obtenidas entre los distintos batch. La nanoprecipitación es sensiblemente dependiente de la dinámica de los fluídos en la mezcla, cuyo control es crítico para obtener resultados homogéneos y reproducibles. En los últimos años, se ha demostrado que los procedimientos de síntesis de nanopartículas asistidos por tecnología microfluídica, donde la geometría del proceso de mezcla y el régimen de los fluidos es finamente controlada, mejoran significativamente estos procesos respecto a los métodos tradicionales. El objetivo de este proyecto es optimizar mediante el uso de tecnología microfluídica la síntesis de MP y el encapsulado de paclitaxel (PXT), una droga oncológica utilizada como tratamiento de primera línea para el tratamiento del cáncer de mama y ovario. En esta presentación se mostrarán los avances de este proyecto. En primer término se puso a punto la generación de MP y el encapsulado de PTX en batch y la cuantificación de PTX por cromatografía líquida de alta eficacia (high performance liquid chromatography; HPLC). Respecto de esto último, se evaluó la la linealidad del método, no se observándose diferencias entre los tiempos de retención de los picos correspondiente a las muestras conteniendo MP y las soluciones estándares. Se utilizaron co-polímero de policaprolactorna (PCL) y polietilenglicol (PEG) en disposición dibloque (PEG-PCL) y tribloque (PCL-PEG-PCL). Se obtuvieron MP en un rango de tamaño 60-70 nm para el dibloque y 100-120 nm para el tribloque, con rango de índice de polidispersión entre 0.1-0.3 respectivamente. Las MP mostraron una encapsulamiento de PTX de aproximadamente 0,5 mg PTX/mg co-polímero. En segundo término, se microfabricó un chip de polimetilmetacrilato conteniendo un micromezclador del tipo zigzag utilizando una microfresadora de control numérico computado (CNC). Los resultados mostraron que el proceso de síntesis, así como los distintos parámetros de caracterización de las MP, fue significativamente superior con asistencia de tecnología microfluídica respecto de la síntesis tradicional.