IDENTIFICACIÓN DE UN DOSÍMETRO BIOLÓGICO MOLECULAR A LAS 4 HORAS POST-EXPOSICIÓN

BIOLATTI, V.; CASCÓN, A.; IBAÑEZ, I. L.; LEBERLE, J.; BREZÁN, R.; NEGRIN, L.; IRAZOQUI, J.; BELLORA, N.

Santiago de Chile

Congreso; XII Congreso Regional de Seguridad Radiológica y Nuclear, X Congreso Regional IRPA (Región Latinoamericana y del Caribe); 2022

Sociedad Chilena de Protección Radiológica

IntroducciónEl estudio molecular de la respuesta radioinducida mediante nuevas tecnologías que permiten analizar de forma masiva el transcriptoma radiomodulado ha ganado gran relevancia en los últimos años, tanto en el campo de la radioprotección como en la radioterapia. En este trabajo se evaluó el transcriptoma de leucocitos humanos irradiados a las 4 horas post-exposición con el propósito de identificar un perfil de expresión que permita estimar la dosis absorbida frente a situaciones de exposición aguda.Materiales y MétodosLeucocitos de sangre periférica de individuos sanos se irradiaron con rayos X en nueve dosis (rango: 0-4 Gy) y se cultivaron por 4 horas a 37°C y 5% de CO2. Luego, se extrajo el ARN y se secuenció el transcriptoma mediante la técnica de RNA-seq (plataforma Illumina, 150bp paired-end). Las reads de secuenciación se mapearon al genoma humano hg38 (STAR software). Se realizó un análisis comparativo de los transcriptomas de muestras irradiadas vs. control aplicando diferentes pipelines bioinformáticos y las herramientas DESeq2 y limma:voom (false discovery rate, FDR, < 0.05).ResultadosSe observó un cambio en la expresión por efecto de las radiaciones en un total de 240 genes y ARN largos no codificantes. De los mismos, veinte cuadruplicaron el cambio de expresión en las muestras irradiadas vs. control, constituyéndose en los principales candidatos con poder biodosimétrico. Con ocho de ellos se conformó un perfil molecular dosimétrico. La especificidad de la radiomodulación se constató comparando la expresión radioinducida con la inducida por otras noxas y patologías.ConclusionesEn este trabajo se analizó la modulación transcripcional radioinducida a partir de datos de secuenciación de última generación. Se validó el potencial de las herramientas moleculares y bioinformáticas para identificar dosímetros biológicos moleculares. Se determinó un perfil de expresión candidato para estimar la dosis absorbida a las 4 horas post-exposición, acortando así los tiempos de diagnóstico dosimétrico.