Rol del AMPc en la modulacion de marcadores inflamatorios en la infeccion por Tripanosoma cruzi

MAGROTTI MESSA LUNA; EDREIRA, MARTIN M.; RIVAS VERÓNICA; MUSIKANT, DANIEL; FERRI, GABRIEL; KOLENDER ADRIANA

Mendoza

Congreso; XI Congreso de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2022

Sociedad Argentina de Protozoología

Los tripomastigotes de T. cruzi inducen un aumento del AMPc intracelular en células del huésped. Utilizando IBMX, un paninhibidor de fosfodiesterasas (PDEs) se indujo un incremento de AMPc que produce un aumento de la invasión mediado por EPAC, proteína efectora de esta vía. El cilostazol (CLZ) es un inhibidor de la PDE3 utilizado en pacientes como vasodilatador, inhibidor plaquetario y tratamiento de síntomas asociados a cardiomiopatías. Las aproximaciones desde la nanotecnología han demostrado mejoras de parámetros farmacológicos y previamente obtuvimos nanopartículas de CLZ (CLZ-NPs) con dos polímeros derivados de galactosa, poli(éster triazol) y el poli(amida triazol) utilizando PVA como surfactante. Las Metaloproteasas de matriz extracelular (MMPs) son enzimas involucradas en los procesos de remodelación tisular, liberando y activando quimioquinas proinflamatorias embebidas en la matriz extracelular. T. cruzi induce alteraciones en la actividad de MMP-2 y -9 en la infección experimental in vivo e in vitro. En el presente trabajo analizamos el efecto de inhibidores de PDEs en la actividad de la MMP-2 y -9 en el contexto de la infección in vitro por T. cruzi. Observamos que el aumento de AMPc (a través de inhibidores de PDEs, activadores de la síntesis de AMPc o utilizando un análogo de esta molécula) induce una disminución de la actividad de MMP-9 en los sobrenadantes de cultivo celular (p