EVALUACIÓN DE MECANISMOS DE MUERTE CELULAR INDUCIDA POR NANOPARTÍCULAS MAGNÉTICAS Y RADIACIÓN IONIZANTE EN CÉLULAS DE MELANOMA

CÓRDOBA EE; PERONA M; GRISSI C; DURÁN H; BESSO MJ; IBÁÑEZ I

Jornada; Reunión anual del Instituto de Nanociencia y Nanotecnología; 2021

El melanoma es el cáncer de piel más agresivo y de mayor mortalidad. Se caracteriza por ser altamente metastásico y resistente a las terapias. Entre las nuevas estrategias para su tratamiento se estudia el uso de nanopartículas. En particular, las nanopartículas magnéticas (MNPs) han originado un gran interés por sus características físico-químicas y porque pueden ser manipuladas bajo la influencia de un campo magnético externo. Las MNPs producen un aumento de los niveles intracelulares de especies reactivas del oxígeno (ROS). En este sentido, la ferroptosis es una forma de muerte celular programada, distinta de la apoptosis. Es un proceso impulsado por la degeneración oxidativa de lípidos relacionada al hierro. Genéticamente, es un proceso regulado por múltiples genes que participan en la homeostasis del hierro y el metabolismo de la peroxidación lipídica, entre otros. En este estudio, planteamos la hipótesis de que la ferroptosis participa como el principal proceso de muerte celular regulada dominante debido a la acumulación de hierro en las células incubadas con MNPs. Para ello se determinará el nivel de expresión de genes asociados a la ferroptosis y apoptosis, con el objeto de evaluar el efecto de la terapia combinada de MNPs con RI en células de melanoma. La expresión de los genes GSH, GPX4, ACSL4 asociados a ferroptosis y de los genes BCL-2 y APAF-1 a apoptosis, se evaluarán en células A375, mediante PCR en tiempo real. En este contexto, este trabajo busca estudiar la citotoxicidad asociada a las MNPs dada su importancia en la teragnosis. De esta manera, de acuerdo a la hipótesis planteada, esperamos obtener datos que nos permitan dilucidar en las células A375 incubadas con MNPs, si la muerte celular que predomina es la ferroptosis.