Efecto anti-inflamatorio de VIP sobre macrófagos peritoneales de ratones NOD

LUCIANA LAROCCA; MARIO CALAFAT; VALERIA ROCA; ANA FRANCHI; CLAUDIA PEREZ LEIROS

Mar del Plata, BsAs

Congreso; Congreso de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2006

El síndrome de Sjögren (SS) es una enfermedad autoinmune que se caracteriza por una severa disfunción secretoria salival y lagrimal conocida como sintomatología sicca. Los ratones diabéticos no obesos (NOD) constituyen un modelo adecuado del síndrome de Sjögren. A partir de las 12 semanas, en el estado prediabético, desarrollan una sialadenitis espontánea a predominio Th1 con pérdida de la función secretoria, semejante en algunos aspectos a la enfermedad en humanos. El VIP, neuropéptido más abundante en el sistema inmune, conforma el lenguaje bioquímico común de los sistemas nervioso e inmune y como tal juega un papel clave en este modelo, dado su doble función de neurotransmisor prosecretorio y regulador de la respuesta inmune, con efecto anti-inflamatorio y pro-Th2.. El objetivo del trabajo consistió en estudiar la respuesta de los macrófagos peritoneales frente a un estímulo inflamatorio (LPS) y el potencial efecto Anti-inflamatorio de VIP durante el estadio prediabético de los ratones NOD. La producción de nitritos se determino mediante el método de Griess, la concentración de citoquinas por ELISA, también de realizó RIA para la medición de PGE2. Los macrófagos peritoneales, estimulados con LPS+IFN gamma, de ratones NOD presentaros mayor producción de nitritos comparado con los ratones normales BALB/c. El VIP reduce la acumulación de nitritos (nitritos uM X ± ES; LPS 18.2 ± 1.7; LPS+VIP 6.01 ± 0.5 P< 0.05 ) e IL-12,  mediante la estimulación de IL-10 ( citoquina ng X ± ES; LPS 0.6 ± 0.1; LPS+VIP 4.2 ± 0.3 P<0.05 ) y PGE2. En ratones NOD, también observamos una alteración en la regulación NOS-COX, utilizando un Inhibidor de la NOS (LNMMA), en ratones controles dicha regulación no se ve alterada. Los resultados indican que los macrófagos de ratones NOD tienen una regulación defectuosa en la producción de nitritos por presentar niveles bajos de IL-10 y PGE2 y que el VIP revierte esta anormalidad por reducir la producción de nitritos y aumentar IL-10 y PGE2.