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¿Es posible que la alteración del equilibrio de dimerización de una enzima sea el causante de una enfermedad? El objetivo de este trabajo es analizar las mutaciones puntuales reportadas hasta el momento en el gen de la enzima Uroporfirinógeno decarboxilasa (UroD), por las cuales da origen a la enfermedad Porfiria Cutánea Tarda familiar (f-PCT), con respecto al efecto directo de la mutación sobre la estructura cuaternaria de la misma.La Uroporfirinógeno decarboxilasa es la quinta enzima en el camino metabólico del hemo y cataliza la decarboxilación secuencial de cuatro sustituyentes carboxílicos del Uroporfirinógeno III para formar el producto Coproporfirinógeno III. La UroD se encuentra como dímero en solución, con una K de aprox. 0,1 µM.El mecanismo de reacción de esta enzima no se conoce con exactitud, pero se han propuesto varias hipótesis en donde la dimerización podría jugar un rol importante.Para llevar a cabo el objetivo del trabajo se calculó la energía libre de unión entre las subunidades de la enzima, y su variación en las distintas mutantes detectadas hasta el momento, con respecto a la enzima wt, utilizando el programa Fold-X. Este trabajo viene a confirmar esa hipótesis, a través del cálculo de la energía libre de unión entre las subunidades, y viendo que la única mutación clínica que presenta una diferencia en esta energía de unión, tanto para el heterodímero mutante y el homodímero mutante, es la mutación Y311C. Trabajos experimentales en desarrollo nos darán una visión definitiva de esta alteración del equilibrio y su relación con la disminución de la actividad de la UroD, fundamental para entender el funcionamiento de la misma y para el desarrollo de una terapia contra la enfermedad.

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