A novel Mutation in Acute Intermittent Porphyria

MOLINA CAMPOS, ELIZABETH; CARCAGNO, ABEL; RIOS DE MOLINA, MARÍA DEL CÁRMEN; TOMIO, MARÍA

Carlos Paz, Argentina

Congreso; XXXVIII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones en Bioquímica y Biología Molecular SAIB; 2002

Sociedad Argentina de Investigaciones en Bioquímica y Biología Molecular

La Porfiria Aguda Intermitente (PAI) es una enfermedad asociada a un defecto en el gen de la porfobilinógeno deaminasa (PBG-D), la tercera enzima del camino metabólico del hemo. Este defecto, de carácter autosómico dominante, provoca una deficiencia del 50% en la actividad PBG-D. Las personas portadoras del defecto genético corren el riesgo de desarrollar severos ataques agudos si son expuestas a fármacos, dietas hipocalóricas, hormonas, xenobioticos, etc. Se han encontrado pacientes sintomáticos con actividad enzimática normal, y también una superposición entre la máxima actividad eritrocitaria encontrada en portadores y la mínima de sujetos control. Por lo tanto, es esencial contar con métodos de diagnóstico genético, para poder detectar a los portadores no manifiestos. Si bien se están estudiando varias familias portadoras de PAI, en este trabajo se presentan los resultados genéticos y bioquímicos de un propósito, donde se midió la actividad de la PBG-D encontrándose que estaba disminuída (17,9 nmol.Uro/h.mlRBC) con respecto a los valores normales (VN = 37,27 Uro/h.mlRBC). Se purificó ADN de sangre periférica del paciente y de controles normales, y se utilizó para la amplificación por medio de PCR de los 15 exones del gen de la PBG-D, para lo cual se diseñaron primers que incluían la región intrónica adyacente. Se procedió al análisis de las posibles alteraciones genéticas presentes en los productos de PCR, utilizando la técnica de SSCP (polimorfismo conformacional de simple cadena). Los datos obtenidos mostraron un patrón electroforético alterado en el 4º exón. El análisis de la secuencia de este exón reveló un cambio de base de A por T (en la posición 4728) que implicaría un cambio aminoacídico de T a S (posición 41) en la PBG-D.