INVESTIGADORES
CARCAGNO Abel Luis
artículos
Título:
Relación estructura-función de la enzima uroporfirinógeno descarboxilasa: implicancias para la comprensión y el tratamiento de la porfiria cutánea tarda
Autor/es:
MARTIN GRAZIANO; ABEL L. CARCAGNO; DELFINA ROMERO; MARIA DEL CÁRMEN RIOS DE MOLINA
Revista:
Acta Bioquím Clín Latinoam
Editorial:
La Plata: Federación Bioquímica de la Provincia de Buenos Aires
Referencias:
Año: 2023 vol. 57 p. 3 - 15
ISSN:
1851-6114
Resumen:
La uroporfirinógeno descarboxilasa humana (UROD-h) es la quinta enzimadel camino biosintético del hemo y su actividad deficiente, relacionada amutaciones en su gen, se encuentra asociada a un subgrupo de porfirias. Elobjetivo de este trabajo fue estudiar la relación entre la dimerización de laenzima y su actividad enzimática y comprobar si la dimerización de UROD-h esimprescindible tanto para la primera etapa de la reacción (urogen→heptagen),como para la segunda etapa (heptagen→coprogen). Con ese objetivo, se expre-só y purificó la UROD-h hasta homogeneidad, se analizó el comportamien-to dímero-monómero bajo distintas condiciones que pudieran desplazar elequilibrio de dimerización y se evaluó la actividad enzimática en dichascondiciones. Los resultados obtenidos sugieren que la especie activa para laprimera etapa de la reacción es el homodímero y que tanto el dímero comoel monómero se comportan como especies activas para la segunda etapa dela reacción. Se propone que mutaciones clínicas como la Y311C, existentesen pacientes con porfiria cutánea tarda, podrían afectar la estabilidad deldímero y podrían ser el blanco para futuras terapias génicas.
