La exposición in utero a bisfenol A promueve angiogénesis y modula la respuesta mediada por receptores de esteroides en la glándula mamaria post-puberal

DURANDO, M; KASS, L.; PERDOMO, V.; LUQUE, E.H.; MUÑOZ-DE-TORO, M.

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunion Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica-Sociedad Argentina de Fisiología

La exposición in utero al xenoestrógeno bisfenol A (BPA) modifica la histoarquitectura de la glándula mamaria (GM) post-puberal, promueve el desarrollo de lesiones pre-neoplásicas y aumenta la sensibilidad al carcinógeno químico N-nitrosometilurea. Nuestro objetivo fue dilucidar los posibles mecanismos asociados con estas alteraciones. Previamente habíamos demostrado mayor sensibilidad de la GM a estrógenos, reclutamiento de mastocitos (asociados a angiogénesis?), aumento del turn over celular y reacción desmoplásica. En este trabajo, ratas Wistar recibieron a través de bombas osmóticas sc, desde el día (d) 8 de gestación hasta el parto: vehículo, 25BPA o 250BPA (25 o 250 ug/kg/d, respectivamente). Las crías hembras se sacrificaron en diestro a los 50 ó 110d de edad. Evaluamos el área vascular (AV) y por inmunohistoquímica: los receptores de estrógeno alfa y progesterona (ERa y PR), dos coreguladores de receptores nucleares, el SMRT (silencing mediator for retinoic acid and thyroid hormone receptor), y el SRC-3 (steroid receptor coactivator 3); y VEGF (vascular endothelial growth factor). Los animales expuestos a 250BPA presentaron menor expresión de SRC-3 asociado con aumento en la expresión de ERa, tanto a los 50 como a los 110d. Entre los 50d y 110d hubo un incremento en la expresión de SMRT, este aumento no ocurrió en 250BPA. La mayor expresión de PR en este último grupo sugiere que la respuesta mediada por ERa escapa a la posible represión ejercida por SMRT. El AV del estroma mamario fue mayor en los animales de 250BPA, observándose una tendencia similar en 25BPA. Este incremento en el AV no se asoció con cambios en la expresión del VEGF. Los cambios en la expresión de los coreguladores, que modificarían la respuesta mediada por ER y PR mamarios, y el aumento del AV facilitarían el desarrollo de lesiones pre-neoplásicas.