Infección por Clostridium difficile: Caracterización de la respuesta inmune en una infección intrahospitalaria emergente

CELANO J; HERNÁNDEZ DEL PINO RE; BARBERO AM; ESTERMANN MA; ERBITI G; BALBI MG; MACHAIN M; FERNÁNDEZ MOLL F; PASQUINELLI V

Junín

Congreso; 1º Congreso Multidisciplinario UNNOBA; 2018

UNNOBA

Clostridium difficile es una bacteria anaeróbica obligada, formadora de esporas, que se transmite a través de la vía fecal-oral. La infección por C. difficile es una de las principales causas de infecciones nosocomiales asociada al uso de antibióticos y la sintomatología clínica va desde la colonización transitoria del intestino hasta la enfermedad fulminante. Se conoce poco sobre la regulación de la respuesta inmune frente a C. difficile. Es fundamental identificar los mecanismos que llevan a una respuesta inmune protectiva o a inmunopatogénesis. Así, evaluamos la regulación de moléculas coestimulatorias claves en la activación de las respuestas T y de citoquinas pro-inflamatorias en células mononucleares de sangre periférica (CMSP) estimuladas con extractos inactivados de C. difficile. Evaluamos la expresión de la molécula linfocitaria activadora de señales (SLAM) y del TNF-α en monocitos por citometría de flujo. C. difficile induce un aumento significativo de SLAM y TNF-α en células CD14+. Posteriormente, se determinaron los niveles de IFN-γ e IL-17 (ELISA y PCR en tiempo real), y la expresión de SLAM, el Coestimulador Inducible (ICOS) y el receptor de muerte programada PD-1 en células CD3+, por citometría de flujo. Se observó que C. difficile induce la producción de IFN-γ e IL-17 y el porcentaje de células CD3+SLAM+IFN-γ+ y CD3+ICOS+IFN-γ+. Ensayos con anticuerpos agonistas de ICOS y SLAM y antagonista de PD-1 indican que estas moléculas coestimulatorias regularían el IFN-γ inducido por C. difficile (ELISA). Nuestros resultados demuestran que C. difficile induce una respuesta pro- inflamatoria en monocitos y en células T, que estaría regulada al menos en parte por SLAM, ICOS y PD-1. Muchos agentes terapéuticos frente a estas moléculas co-estimulatorias han hecho la progresión de la mesada a la clínica en otras patologías, por lo que estos estudios podrían ser cruciales para el descubrimiento de nuevos blancos terapéuticos y/o biomarcadores de la enfermedad.