La Molécula Linfocitoria Activadora de Señales (SLAM) regula la función de loa macrófagos frente a Mycobacterium tuberculosis

BARBERO AM; CELANO J; HERNÁNDEZ DEL PINO RE; ESTERMANN MA; BALBOA L; BARRIONUEVO P; PASQUINELLI V

Junín

Congreso; 1º Congreso Multidisciplinario UNNOBA; 2018

UNNOBA

La Tuberculosis (TB) es la principal causa de muerte por un agente infeccioso en el mundo. M. tuberculosis (Mtb) ha desarrollado diversas estrategias para evadir el sistema inmune y persistir en el interior de los macrófagos (Mφs), constituyendo su principal reservorio. SLAM, homoligando y molécula coestimulatoria, promueve una respuesta Th1 protectiva frente a Mtb. Además actúa como sensor microbiológico y regula funciones fagosomales en bacterias Gram-negativas. En este trabajo estudiamos el rol de SLAM en la activación y función de los Mφs frente a Mtb.Mφs de dadores sanos purificados a partir de sangre periférica (SP) se estimularon con un sonicado de Mtb. Algunos experimentos se realizaron en la línea celular THP-1 diferenciada con PMA y estimulada con Mtb.La expresión de SLAM y la fagocitosis, mediante tinción de Mtb con Rodamina, se estudiaron por Citometría de Flujo. En ciertos ensayos, las células también se estimularon con IFN-g, IL-4 o un anticuerpo agonista de SLAM. La colocalización SLAM/marcadores de endosoma (EEA1 o LAMP-2) y Mtb se evaluó por microscopía confocal.Nuestros resultados indican que Mtb induce la expresión de SLAM en Mφs y células THP-1. Más aun, los niveles de SLAM se incrementan al tratar las células con IFN-gpero no así al utilizar IL-4. En pacientes con TB observamos mayores niveles de SLAM en células CD14+ de derrames pleurales comparado con células de SP. Interesantemente, más del 50% de las células con capacidad fagocítica son SLAM+ y este porcentaje incrementa en células estimuladas con IFN-g. Resultados preliminares muestran un aumento en la fagocitosis en células coestimuladas a través de SLAM. Por último, observamos colocalización de SLAM/EEA1 y SLAM/Mtb en Mφs infectados sugiriendo que SLAM podría regular la maduración del fagolisosoma.En conjunto estos resultados demuestran el rol de SLAM como regulador de funciones macrofágicas y un posible papel como sensor microbiológico en respuesta a la infección por M.tuberculosis.