TNF-a e IFN-g regulan la expresión y función de la vía 4-1BB/4-1BBL en la respuesta inmune contra M. tuberculosis

ASPERA ROMINA H; FERNÁNDEZ DO PORTO DARIO A.; JURADO JAVIER O; ALVAREZ IVANA B; CIALLELA LORENA; MUSELLA ROSA M; ABBATE EDUARDO; PASQUINELLI VIRGINIA; GARCÍA VERÓNICA E

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Anual de la SAI; 2009

Sociedad Argentina de Inmunología (SAI), Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

La protección contra Mycobacterium tuberculosis (Mtb) depende de la generación de citoquinas proinflamatorias, especialmente IFN-g y TNF-a. Resultados de nuestro laboratorio demostraron que la vía de 4-1BB, un coestimulador de la familia del TNF que interacciona con 4-1BBL, disminuye las células CD14+ secretoras de TNF-a mientras que aumenta las CD3+ productoras de IFN-g durante la infección por Mtb. En este trabajo, investigamos la modulación de la expresión de 4-1BBL por IFN-g y TNF-a en tuberculosis. Observamos que la expresión de 4-1BBL en monocitos aumentó marcadamente tanto por adición de TNF-a exógeno como por bloqueo de IFN-a; mientras que los niveles de 4-1BBL disminuyeron por agregado de IFN-a exógeno y por bloqueo de TNF-a. Asimismo, la estimulación de las células mononucleares de sangre periférica de pacientes con tuberculosis con Mtb ± anticuerpos bloqueantes a-4-1BB o a-4-1BBL indujo un aumento significativo de TNF-a (Mtb ng/ml: 27,5±8,5, Mtb + a-4-1BB: 33,6±10, Mtb + a-4-1BBL: 35,2±11,5, p