Rol de la vía de señalización de PD-1 en la respuesta inmune contra M. tuberculosis.

I. BELÉN ALVAREZ; JAVIER O. JURADO; M. FLORENCIA QUIROGA; VIRGINIA PASQUINELLI; ROSA M. MUSELLA; JORGE P. CASTAGNINO; EDUARDO ABBATE; GASTÓN DESTÉFANO; SILVIA DE LA BARRERA; VERÓNICA E. GARCÍA.

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; 54º Reunión Anual de la SAI; 2006

Sociedad Argentina de Inmunología (SAI) y Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

La tuberculosis (TB), enfermedad crónica causada por M. tuberculosis (Mtb), permite correlacionar protección y enfermedad limitada con un exclusivo ataque mediado por células. Tanto las células NK (NK), como los linfocitos T (LT) son importantes en la respuesta al Mtb. La activación de LT depende de señales intracelulares iniciadas por TCR y modulada por señales coestimulatorias y de receptores negativos. La actividad NK es regulada por señales positivas o negativas vía receptores de citoquinas y moléculas coestimulatorias. La proteína PD-1 es una molécula coestimulatoria expresada en LT activados, que actúa como regulador negativo de la activación de LT, y posee dos ligandos, PD-L1, PD-L2. Se demostró alta expresión de PD-L1 en NK expuestas a IFN-γ, sugiriendo que las NK PD-L1+ mediarían la activación de LT. En este estudio investigamos la expresión de PD-L1 en NK de pacientes con TB clasificados como altos respondedores (AR, alta inmunidad celular) y bajos respondedores (BR, débil inmunidad a Mtb). Se estimularon las células con Mtb con/sin IL-15, IL-18 o IFN-γ y posteriormente se marcaron para CD56, CD3, y PDL-1, analizándose por citometría de flujo. En AR, Mtb incrementó las células NK+ PDL-1+ (p