Colaboración de linfocitos Th9 en la protección contra la infección por M. tuberculosis

ALVAREZ IB; ROVETTA AI; PEÑA D; PASQUINELLI V; MUSELLA RM; CASTAGNINO JP; PALMERO DJ; BARNES PF; SAMTEN B; GARCÍA VE

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI) LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2012

SAI-SAIC

La respuesta inmune frente a Mycobacterium tuberculosis (Mtb) requiere de la generación de respuestas de linfocitos Th1, pero la producción de IFN-g no es suficiente para erradicar la infección, sugiriendo que otras citoquinas participarían en los mecanismos de defensa contra el patógeno. Poco se conoce del rol de la IL-9 en la tuberculosis (TB), citoquina producida por la población de células efectoras Th9. Así, en este trabajo estudiamos la potencial participación de la IL-9 en la respuesta inmune efectiva frente a Mtb. Para ello, células mononucleares de sangre periférica de pacientes con TB y dadores sanos fueron estimuladas con un sonicado de Mtb cepa H37Rv, en presencia o ausencia de IL-9 recombinante y se analizó la producción de citoquinas, la expresión de factores de transcripción y de moléculas de superficie por ELISA, qRTPCR o citometría de flujo. Nuestros resultados emostraron que Mtb induce células Th9 y que la IL-9 promueve la producción de IFN-g por linfocios T CD4 previniendo la apoptosis ocasionada por el antígeno. Observamos que Mtb induce en la mayoría de las células productoras de IFN-g, un fenotipo IFN-g+/IL-9R+, sugiriendo un mecanismo de acción directo de la IL-9 sobre las células productoras de esta citoquina. Asimismo detectamos que la IL-9 previene el efecto inhibitorio ejercido por el antígeno ESAT-6 (proteína de secreción temprana de Mtb) sobre la producción de IFN-g contra Mtb. En conjunto, nuestros resultados demuestran que la IL-9 tendría un rol benéfico durante la TB, previniendo la apoptosis,revirtiendo el efecto inhibitorio de ESAT-6 y promoviendo la producción de IFN-g. Todas las diferencias mencionadas son significativas, p