Modulación de las funciones efectoras de células NK a través de PD-1/PD-1 ligandos en la tuberculosis humana.

I. BELÉN ALVAREZ; JAVIER O. JURADO; VIRGINIA PASQUINELLI; M. FLORENCIA QUIROGA; JORGE CASTAGNINO; NICOLÁS ROLDÁN; ROSA M. MUSELLA; EDUARDO ABBATE; SILVIA DE LA BARRERA; VERÓNICA E. GARCÍA

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; LV Reunión Anual de la SAI; 2007

Sociedad Argentina de Inmunología (SAI), Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Las células NK son un componente central de la respuesta inmune innata, constituyendo una primera línea de defensa contra muchos microorganismos. En la tuberculosis, enfermedad causada por la infección por Mycobacterium tuberculosis (Mtb), las NK lisan células infectadas por el patógeno y producen INFg, con el fin de activar los linfocitos T y los macrófagos. La función de las NK es regulada por señales activadoras e inhibitorias a través de receptores de superficie: moléculas coestimulatorias y receptores de citoquinas. PD-1, molécula coestimulatoria que modula negativamente la activación de células T, posee los ligandos PD-L1 (expresado en células T, B, macrófagos y CDs) y PD-L2 (expresado en células B, CDs y macrófagos). La vía de PD-1 se definió como vía negativa para la activación linfocitaria, pero su función en las células NK se desconoce. Aquí estudiamos el efecto del bloqueo de la vía de PD-1 sobre la citotoxicidad y la producción de IFN-g por NKs de sangre periférica y de derrame pleural (DP) de pacientes con tuberculosis activa. Así, células mononucleares de sangre periférica o de DP se incubaron con anticuerpos bloqueantes anti PD-1, PD-L1 o PD-L2 (separados o combinados) y se estimularon con Mtb. La citotoxicidad se cuantificó por citometría de flujo (expresión de CD107a) y la producción de IFNγ por ELISA y citometría de flujo. El bloqueo individual o combinado de PD-1 y PD-L2 aumentó la citotoxicidad inducida por Mtb (p>0.05). El bloqueo de las moléculas de la vía, individual o conjuntamente, indujo una disminución de células NK IFNγ+ (p>0.05). Más aún, se observó una marcada reducción de la producción de IFNγ por ELISA (p