Función del gen de SH2D1A (SAP) en la inmunopatogenesis de las respuestas de IFN-γ por células T

HERNÁNDEZ DEL PINO RE; ALVAREZ GI; ALVAREZ IB; MUSELLA RM; PALMERO D; MALBRÁN A; PASQUINELLI V; GARCÍA VE.

Rosario

Congreso; XV Congreso Latinoamericano de Genética, XLI Congreso Argentino de Genética, XLV Congreso de la Sociedad de Genética de Chile y II Reunión Regional SAG-Litoral.; 2012

La alta expresión del gen SH2D1a (SAP) en tuberculosis (TB) se asocia a bajos niveles de IFN-γ contra Mycobacterium tuberculosis (Mtb) e inmunosupresión. Así, pacientes TB con débil inmunidad y mayor severidad de enfermedad (Bajos Respondedores, BR) expresan mayores niveles proteicos de SAP comparado con pacientes inmunocompetentes (Altos Respondedores, AR) y controles sanos (DS). Aunque se desconoce la regulación transcripcional de SAP, mutaciones en el gen causan el síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X (XLP), una grave inmunodeficiencia primaria. Los linfocitos T de individuos XLP producen niveles exacerbados de IFN-g y resisten la apoptosis inducida por re-estimulación (RICD) que controla la expansión T. En este trabajo estimulamos células mononucleares de sangre periférica de DS y TB (AR y BR) con Mtb y determinamos los niveles de ARNm de SAP (por PCR tiempo real). Observamos que a 48h sólo los TB BR incrementaron SAP (p